Polihegzametilen biguanid
Polihegzametilen biguanid (PHMB), çok çeşitli antimikrobiyal uygulamalarda kullanılan katyonik bir biguanid polimer biyosittir.
Polihegzametilen biguanid, cansız nesneler ve yüzeylerdeki zararlı mikroorganizmaları (yani bakteriler, virüsler veya mantarlar) kontrol etmek, önlemek veya yok etmek için kullanılan bir maddedir.
Polihegzametilen biguanid bakteri, virüs ve mantarlara karşı geniş spektrumlu aktiviteye sahip bir dezenfektandır.
Polihegzametilen biguanid, mükemmel antimikrobiyal aktivitesi, kimyasal stabilitesi, düşük toksisitesi ve makul maliyeti nedeniyle dünya çapında pazarlanan katyonik bir biyosittir.
Polihegzametilen biguanid çoğu patojenik mikroorganizmayı yok eder veya geri dönüşü olmayan bir şekilde etkisiz hale getirir.
Polihegzametilen biguanid (PHMB), antimikrobiyallerle ilişkili pek çok etkinlik ve toksisite sorununu ortadan kaldıran geniş spektrumlu bir antiseptiktir; özellikle kazanılmış antimikrobiyal direnç nedeniyle duyarlılık kaybı riski düşüktür.
Polihegzametilen biguanid, temizleyici, bakterisit (antibakteriyel), antiseptik ve dezenfektan olarak kullanılır; yüzey temizleyicileri, el temizleyicileri/dezenfekte edici ürünler, nötre yakın toz deterjanlar, lateks polimerler, antimikrobiyal ve bulaşık yıkama sıvılarındaki uygulamalarla pozitif ve negatif gram bakterilere karşı yaygın olarak etkilidir. ve mikrobiyal aktiviteye sahip diğer kişisel bakım uygulamaları.
Polihegzametilen Biguanidin %20'lik sulu çözeltisi biyosit, antibakteriyel, dezenfektan ve virüsidal olarak kullanılır.
%1 ila %2'lik bir dozaj, ürünlerinizdeki su bazlı dezenfektan olarak alkolün yerine yeterli bir alternatif olabilir.
Benzalkonyum Klorüre kıyasla çok etkilidir.
Polihegzametilen biguanid, çevre dostu bir ürün olan ve kozmetik, deodorant, kontakt lens solüsyonları, yumuşatıcılar, su gibi çok çeşitli ürünlerde değerli dezenfeksiyon, temizlik ve hijyen fonksiyonlarını sağlamak üzere gelecekte yaygın olarak kullanılması beklenen mükemmel bir biyosittir. tedaviler, yara bakım ürünleri ve antimikrobiyal köpük pansumanlar.
Havuz temizleyicilerinin, cilt dezenfektanlarının, idrar sondası yıkama solüsyonlarının, farklı uygulamalardaki dezenfektanların, hastanelerdeki dezenfektanların ve gıdayla temas eden gıda ve ekipmanların bir bileşeni olması bekleniyor.
Diğer isimler: Poliheksanit; Polihegzametilen biguanid; Polihegzametilen guanid; Poli(iminoimidokarbonil-iminoimidokarbonil-iminoheksametilen) Hidroklorür; Poli(heksametilenbiguanid); Poliheksanit
IUPAC Adı CoPoly( bisiminoimidokarbonil,heksametilen hidroklorür),(iminoimidokarbonil, heksametilene hidroklorür)
Ortak ad, eşanlamlı - PHMB (1415; 4.7), yani ortalama sayı-ortalama molekül ağırlığı (Mn) 1415 ve ortalama polidispersite (PDI) 4.7 olan Polihegzametilen biguanid hidroklorür;
- Polihegzametilen biguanid;
-PHMB
- Poli(hekzametilen biguanid) hidroklorür
Üç olası uç zincir grubuna sahip moleküler formül (C8H18N5Cl)n(C7H16N3Cl)m.
Eşanlamlılar: PHMB; Polihegzametilen biguanid; Poli(heksametilen) biguanid hidroklorür; Polihegzametilen biguanid hidroklorür; Poli(iminoimidokarbonil)iminohekzametilen hidroklorür; N,N'''-1,6-Heksandiilbis(N'-siyanoguanidin) heksametilendiamin polimer hidroklorür
Tanımlayıcılar
CAS numarası
28757-47-3
32289-58-0 (HCl)
CAS: 32289-58-0 / 27083-27-8 / 28757-47-3 / 133029-32-0
EC / Liste no.: 608-723-9
CAS numarası: 32289-58-0
Poliaminopropil biguanid hidroklorür
Polihegzametilen biguanid hidroklorür PHMB
Polihegzametilen biguanid hidroklorür; PHMB
EC / Liste no.: 608-042-7
CAS numarası: 27083-27-8
1,6-Heksandiamin, N,N'''-1,6-heksandiilbis(N'-siyanoguanidin), hidroklorür içeren polimer
Guanidin, N,N'''-1,6-heksandiilbis(N'-siyano-, 1,6-heksandiaminli polimer, hidroklorür
N,N'''-1,6-Heksandiilbis(N'-siyanoguanidin), heksametilendiamin polimer, hidroklorür
PHMB
Poli(heksametilenbisiyanoguanid-heksametilendiamin) Hidroklorür
Ortalama sayısal ortalama molekül ağırlığı (Mn) 1600 ve ortalama polidispersite (PDI) 1,8 (PHMB(1600;1,8)) olan Polihegzametilen biguanid hidroklorür
Polihegzametilen biguanid hidroklorür; PHMB
1,6-Heksandiamin, N,N′′′-1,6-heksandiilbis[N′-siyanoguanidin] içeren polimer, hidroklorür
CoPoly(bisiminoimidokarbonil, heksametilen hidroklorür)
CoPoly(bisiminoimidokarbonil, heksametilen hidroklorür), (iminoimidokarbonil, heksametilen hidroklorür)
Guanidin, N,N'''-1,6-heksandiilbis(N'-siyano-, 1,6-heksandiaminli polimer, hidroklorür
Poli(heksametilenbisiyanoguanid-heksametilendiamin) hidroklorür
poli(iminoimidokarbonil)iminoheksametilen hidroklorür
Polihegzametilen biguanid hidroklorür
Poli(heksametilenbiguanid) hidroklorür
EC / Liste no.: 923-111-4
CAS numarası: 28757-47-3
Poli(iminoimidokarboniliminoimidokarboniliminoheksametilen)
Poli(iminokarbonimidoiliminokarbonimidoilimino-1,6-heksandiil)
Poli(iminoimidokarboniliminoimidokarboniliminoheksametilen)
Polihegzametilen biguanid
Poli(iminokarbonimidoiliminokarbonimidoilimino-1,6-heksandiil)
EC / Liste no.: 640-037-5
CAS numarası: 133029-32-0
Poliheksanit
Poliaminopropil biguanid
Ticari isimler ve kısaltmalar:
Baquacil
Caswell No.676
Cosmocil CQ
EPA Pestisit Kimyasal Kodu 111801
PHMB
Poliheksanit
Polihekzanido
Polihekzanyum
poliheksanit
PP 073
UNII-322U039GMF
Vantocil IB
Vantocil TG
Polihegzametilen biguanid, INCI Adı: Poliaminopropil Biguanid ve IUPAC Adı: N-(3-Aminopropil)-İmidodikarbonimidik Diamidin Homopolimeri olan kimyasal addır.
Polihegzametilen biguanid, saf formunda > %94,2 saflıkta, renksiz, kokusuz, aşındırıcı olmayan ve tahriş edici olmayan bir katı/toz temsil eden bir polimerdir.
Suda %40 civarında iyi bir çözünürlüğe sahiptir.
Ayrıca alkolde çözünür ve boya ve cilalar için ortak bir çözücü olarak kullanılır (ECA, 2010).
Ortalama molekül ağırlıkları 2670 ile 4216 Da arasında değişmektedir (SCCS, 2015).
Polihegzametilen biguanid, yapısının omurgasında polimerik biguanid birimlerine sahip pozitif yüklü bir polimerdir [−(CH2)6.NH.C(=NH). NH.C(=NH).NH-]n, burada n 2 ile 40 arasında değişir ve ortalama değeri 11'dir.
Bu özellikler onu teknolojik uygulamalar için heyecan verici bir molekül haline getiriyor:
Ana molekülü olan biguanid kadar iyi bir metal şelatörüdür (de Paula, 2011); Beş konjuge amin, birden fazla hidrojen bağıyla komşu moleküllere bağlandığında, moleküler üstü kimya için çekici olacaktır (Lebel ve diğerleri, 2006).
Polihegzametilen biguanid filmleri şeffaftır ve metal, plastik ve cama çok yapışkandır.
Proton değişim membranlı yakıt hücrelerine potansiyel olarak uygulanabilen bir proton iletkenidir (Britz ve diğerleri, 2010).
Polihegzametilen biguanid'nin kızılötesi absorpsiyon spektrumu, en önemlilerinin, biguanid psödo-aromatik halkasındaki nitrojen-karbon bağlarından kaynaklanan kombinasyon bantları da dahil olmak üzere, nitrojenle ilgili titreşimlere karşılık gelen 2.000-2.400 nm aralığında bulunanlar olduğunu gösterdi.
diğer bağlar metilen gruplarından ve artık hidrasyon suyundan kaynaklanmaktadır (SCCS, 2015).
Polihegzametilen biguanid, hücre zarı bütünlüğünü bozarak hücre ölümüne neden olan geniş spektrumlu bir dezenfektandır.
Polihegzametilen biguanid çevre dostudur, aşındırıcı değildir ve insanlar ve hayvanlar için toksik değildir.
Polihegzametilen biguanid kozmetiklerde, kişisel bakım ürünlerinde, kumaş yumuşatıcılarında, kontakt lens solüsyonlarında, el yıkama ürünlerinde ve daha fazlasında kullanılan bir koruyucudur.
Kozmetikte Polihegzametilen biguanid meyve ve sebzelerin korunmasını sağlar.
Polihekzametilen biguanid hidroklorür ayrıca ıslak mendilleri korumak, tekstillerde kokuyu kontrol etmek, yara irigasyonu ve steril pansumanlarda mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için de kullanılır; gıda işleme kurumları ve hastaneler için tıbbi/dişçilik aletlerini ve tepsilerini, çiftlik ekipmanlarını, hayvan içme suyunu ve sert yüzeyleri dezenfekte edin; ve elektrikli süpürgelerin ve tuvaletlerin kokularını gidermek için.
Polihegzametilen biguanid (PHMB), hızlı etki, geniş etki spektrumu ve potansiyel çok amaçlı fonksiyonel kullanım için geniş kabul ve kullanım ile düşük konsantrasyonlarda çalışabilir.
Polihegzametilen biguanid (PHMB), gıda dezenfeksiyonu, su dezenfeksiyonu ve yüzey dezenfeksiyonu dahil olmak üzere ileri çevresel tedaviler için umut verici olacak ve ideal bir antimikrobiyal ajan için kriterleri karşılayacaktır.
Polihegzametilen biguanid (Polyhexanide, PHMB) kimyasal bir biyosittir ve polimerik guanidin ailesinin bir üyesidir.
Polihegzametilen biguanid, gıda endüstrisinde dezenfektan, antiseptik ve genel dezenfektan madde olarak ve yüzme havuzlarının dezenfeksiyonunda çok başarılı bir şekilde kullanılır.
Yaygın olarak kullanılan bu biyosit, ABD Çevre Koruma Ajansı (EPA) tarafından incelenmiş ve mesleki kullanıcılar dışında, halk veya çevre üzerinde olumsuz sağlık etkileri açısından sığ bir toplam riske sahip olduğu belirtilmiştir (EPA, 2005).
Polihegzametilen biguanid, bakteri hücre duvarındaki fosfolipidlerin negatif yüklü fosfat baş gruplarına bağlanarak sertliğin artmasına neden olur, polar olmayan bölümleri hidrofobik alanlara batırır ve hücre ölümüyle sonuçlanan sitoplazmik dökülme ile membranı bozar.
Polihegzametilen biguanid'e direnç kazanan hiçbir bakteri vakası bildirilmemiştir. Polihegzametilen biguanid ciltte, gözlerde, burnun siliyer epitelinde ve yaralarda topikal olarak kullanıldığında iyi tolere edilir.
Artık sıvıları, jelleri ve antimikrobiyal pansumanları da içeren Polihegzametilen biguanid içeren ürünler pazarı hızla genişliyor.
Poliheksanit (Polihegzametilen biguanid, PHMB), dezenfektan ve antiseptik olarak kullanılan bir polimerdir.
Polihegzametilen biguanid en iyi geniş spektrumlu antimikrobiyal ve antifungal aktivitesiyle bilinir.
Polihegzametilen biguanid, klorheksidin ile aynı farmasötik ailenin bir parçasıdır ve birçok bakteriye karşı etkilidir.
Dermatolojik kullanımda poliheksanit (INN) olarak yazılır ve Lavasept, Serasept, Prontosan ve Omnicide adı altında satılır.
Uygulamalar
PHMG, tarım ve gıda işleme tesislerinde, lojistikte, mutfaklarda, nakliye araçlarında geniş uygulama alanına sahip yeni nesil bir dezenfektandır.
Polihegzametilen biguanid, bakteri, virüs ve mantarlara karşı geniş spektrumlu aktiviteye sahip, hücre zarı bütünlüğünü bozarak hücre ölümüne neden olan bir dezenfektandır (Ikeda ve diğerleri, 1983; Ikeda ve diğerleri, 1984; Moore ve Gray, 2007); kozmetiklerde, kişisel bakım ürünlerinde, yumuşatıcılarda, kontakt lens solüsyonlarında, el yıkama ürünlerinde ve daha fazlasında koruyucu olarak kullanılır.
Kozmetikte meyve ve sebzelerin korunması (KoffiNevry ve diğerleri, 2011; Kabara, 1984; Dugard ve Mawdsley, 1982).
Polihegzametilen biguanid aynı zamanda ıslak mendilleri muhafaza etmek için de kullanılıyor; tekstillerde kokuyu kontrol etmek; yara irrigasyonunda, steril pansumanlarda mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için; elektrikli süpürgelerin ve tuvaletlerin kokusunu gidermek için (SCCS, 2005); gıda işleme kurumları ve hastaneler için tıbbi/dişçilik aletlerini ve tepsilerini, çiftlik ekipmanlarını, hayvan içme suyunu ve sert yüzeyleri dezenfekte etmek için.
Polihegzametilen biguanid, antimikrobiyal el yıkama, ovma ve hava filtresi işlemlerinde ozona alternatif olarak kullanılır.
Polihegzametilen biguanid aynı zamanda eğlence amaçlı su arıtımında aktif bir madde olarak ve çok çeşitli mikroorganizmalara karşı etkili olan, klor içermeyen bir polimerik dezenfektan olarak da kullanılır.
Yüzme havuzu dezenfektanlarından kozmetiklerdeki koruyuculara ve kontakt lens solüsyonlarına kadar birçok uygulamada kullanılmaktadır (Bucher, 2012).
Klinik çalışmalar, insan immün yetmezlik virüsüne (HIV) karşı da dahil olmak üzere geniş bir aktivite spektrumuna sahip olduğunu göstermektedir (Wérthen ve diğerleri, 2004; Krebs ve diğerleri, 2005).
Polihegzametilen biguanid, çoğu klinik senaryo için klinisyenlere etkili yara bakım yöntemleri sağlayan sunumlarda mevcut gibi görünmektedir ve aynı zamanda perioperatif temizleme maddesi olarak (Kramer, 1997), gargarada (Rosin, 2002) oftalmolojide (Kramer, 1997; Petrou-Binder, 2003).
Petrou-Binder, Polihegzametilen biguanid hidroklorür'nin (Lavasept %0,02) antiseptik etkilerini katarakt öncesi göz damlası olarak tanımlıyor
ameliyat.
Polihegzametilen biguanid, yüzme havuzu dezenfektanlarında, kozmetiklerde, deri koruyucularda, kontakt lens dezenfektanlarında, tarım ve gıda işlemede kullanılan temizleyicilerde, kuluçkalık yumurtaların, liflerin ve tekstil ürünlerinin işlenmesinde ve kesme yağları ve yapıştırıcılar gibi teknik sıvılarda bulunabilir (Kaehn, 2010).
Acanthamoeba keratitinin tedavisine yönelik bakım standardıdır ve Renu (Bauch & Lomb, Rochester, NY) gibi çok amaçlı kontakt lens solüsyonlarının bir bileşenidir.
Polihegzametilen biguanid, bakteriyel hücre zarlarının lipopolisakkarit bileşeni üzerindeki zararlı alanlarla elektrostatik etkileşimi yoluyla Gram negatif ve Gram pozitif bakterilere karşı etkili katyonik bir dezenfektandır.
Bu etkileşim, hücre zarı yapısının bozulmasına ve hücre içi içeriğin sızmasına neden olarak hücre lizisine yol açar.
Polihegzametilen biguanid, %0,02'lik minimum konsantrasyonda benzer şekilde çalışarak, protozoanın kistik formunu hedef alarak Acanthamoeba keratitinin etkili bir tedavisini sağlar.
Ayrıca kornea epiteli için minimal düzeyde toksik olduğu da bilinmektedir.
Çok Amaçlı Çözümlerin çoğu, başlangıçta ameliyat öncesi antimikrobiyal fırçalama olarak geliştirilen ve daha sonra yüzme havuzları ve spa'ların sanitizasyonu için pazarlanan poliheksanit (Polihegzametilen biguanid, Polihegzametilen biguanid hidroklorür) içerir.
Polihegzametilen biguanid içeren ürünler, ameliyatlar arası sulama, ameliyat öncesi ve sonrası cilt ve mukoza dezenfeksiyonu, ameliyat sonrası pansumanlar, cerrahi ve ameliyatsız yara pansumanları, cerrahi banyo/hidroterapi, diyabetik ayak ülseri ve yanık yarası gibi kronik yaralarda kullanılır. yönetim, küçük insizyonlar sırasında rutin antisepsi, kateterizasyon, ilk yardım, yüzey dezenfeksiyonu ve çamaşır dezenfeksiyonu.
Polihegzametilen biguanid göz damlaları, Acanthamoeba keratitinden etkilenen gözleri tedavi etmek için kullanılmıştır.
Baquacil markası altında klor veya brom bazlı ürünler yerine yüzme havuzu ve spa dezenfektanı olarak satılmaktadır.
Polihegzametilen biguanid ayrıca bazı kontakt lens temizleme ürünleri, kozmetikler, kişisel deodorantlar ve bazı veterinerlik ürünlerinde de içerik maddesi olarak kullanılmaktadır.
Aynı zamanda hoş olmayan kokuların gelişmesini önlemek için iddia edildiği gibi giysileri (Purista) tedavi etmek için de kullanılır.
Çoğu formülasyonda Polihegzametilen biguanid tuzu (çözelti) kullanılır.
Aktif madde (a.i.) Poli Heksa Metilen Biguanid (PHMB), iki monomerin (1,6 heksanemetilendiamin ve diamino1,6-heksan, bis(disiyanoamid) tuzu) polikondensasyonuyla elde edilen küçük boyutlu bir polimerdir.
Polihegzametilen biguanid küçük bir polimer olduğundan üretim süreci sırasında meydana gelen bazı yan reaksiyonlar polimerin yapısını önemli ölçüde değiştirebilir.
Guanidin ünitesini elde etmek için yan reaksiyon %10'a kadar meydana geldi.
Dolayısıyla Polihegzametilen biguanid hidroklorür'nin yapısının sadece tekrarlayan guanidin birimlerinden değil, aynı zamanda tekrarlayan guanidin ve biguanid birimlerinden de oluştuğu düşünülebilir.
Üretildiği şekliyle aktif madde (TK3), Polihegzametilen biguanid hidroklorür'ün a/a %20 sulu çözeltisidir.
Polimerler ve ilgili maddelerin bir karışımı olan "saflığın" PHMB'ye uygulanması zordur.
Aksiyon modu
Polihegzametilen biguanidin öldürücü etkisi, sitoplazmik membran hasarının doğrudan bir sonucu olarak temel hücresel bileşenlerin geri dönüşü olmayan bir kaybıdır.
Aslında öldürücü olayın, membran çift katmanının dış yaprakçığında faz ayrımına yol açan bir PHMB-asit fosfolipid etkileşimi olduğuna inanılmaktadır. Bu tür bir faz ayrılması, membranda kararsızlığa ve ayrıca membrana bağlı enzim fonksiyonunun kaybına yol açacak ve bu da dengesizleşmeyle sonuçlanacaktır.
Bunu hızlı bir şekilde, fosfolipidlerin iki katmanlı bir faz yerine altıgen bir faz varsayması nedeniyle membran fonksiyonunun tamamen kaybı takip eder.
PHMB'nin bakterisidal aktivitesi için temas süresi 30 saniyedir.
Yaygın olarak kullanılan antimikrobiyal Polihegzametilen biguanid (PHMB), bakterileri konakçı hücrelere göre seçici olarak nasıl öldürüyor?
PHMB tarafından kabul edilen mikrobiyal membran bozulması modelinin aksine, bir dizi bakteri türüne hücre girişi gözlemlenir.
Tedavi edilen bakterilerde hücre bölünmesi durması ve kromozom yoğunlaşması görüldü; bu da DNA bağlanmasının alternatif bir antimikrobiyal mekanizma olduğunu düşündürdü.
PHMB'nin izole edilmiş bakteriyel kromozomal DNA ile karıştırıldığında nanopartiküller oluşturduğu gözlemleriyle DNA düzeyinde bir mekanizma doğrulandı.
DNA bağlayıcı ligand Hoechst 33258 ile eşleşme, bunun büyüme üzerindeki etkilerini baskıladı.
PHMB ayrıca memeli hücrelerine de girdi ancak endozomlar içinde sıkışıp kaldı ve çekirdeklerden dışlandı.
Bu nedenle PHMB, bakteriyel ve memeli hücresel DNA'ya farklı erişim gösterir ve bakteriyel kromozomları seçici olarak bağlar ve yoğunlaştırır.
PHMB'ye karşı kazanılmış direnç bildirilmediğinden seçici kromozom yoğunlaşması, dirence yenik düşmeyebilecek antimikrobiyal etki için beklenmedik bir paradigma sağlar.
Geniş spektrumlu antimikrobiyal biyosit poli hegzametilen biguanid (PHMB; polihegzanit), yüksek terapötik indeksle bakterileri, mantarları, parazitleri ve bazı virüsleri öldürür; kliniklerde, evlerde ve endüstride yaygın olarak kullanılmaktadır.
En yaygın olarak biyosit olarak kullanılır ancak aynı zamanda çeşitli topikal uygulamalarda da önemli bir ilaçtır.
PHMB, katyonik ve amfipatik bir yapı sağlayan, hekzametilen hidrokarbon zincirleriyle bağlanan tekrarlanan temel biguanid birimlerinden oluşur.
Onlarca yıldır yaygın olarak kullanılmasına ve kazanılmış dirençli mutantları belirleme çabalarına rağmen, PHMB'ye karşı direnç bildirilmemiştir.
Kazanılmış direncin olmadığına dair kanıtlar zorunlu olarak zararlıdır ve mutasyonun dirence dönüşme olasılığı devam etmektedir; ancak yaygın ve çeşitli kullanımlar sonucunda direnç kazanmış bakterilerin tespit edilememiş olması dikkat çekicidir.
PHMB'nin bakterisidal özellikleri çeşitli türlere karşı gösterilmiştir, birinci dereceden kinetiğe uygundur ve 10 µg/mL'nin altındaki konsantrasyonlarda bir saat içinde gözlemlenmiştir.
Ayrıca, yüksek terapötik indeksi uzun süredir polimerin memeli zarlarına karşı nispeten daha az aktivitesine atfedilmektedir.
PHMB'nin mikrop seçici toksisitesi için geçerli olan model, PHMB'nin tercihen mikrobiyal membranları bozduğunu savunuyor.
Bununla birlikte, bu model yapay membran çalışmalarından elde edilen verilere dayanmaktadır ve PHMB'nin hücre bariyeri bileşiminde farklılık gösteren çeşitli mikropları nasıl öldürebildiğini veya PHMB'nin DNA onarım yollarını indükleyebildiğine dair gözlemleri açıklamamaktadır.
Bu nedenle literatürde PHMB'nin antibakteriyel etki mekanizmasına ilişkin çelişkili kanıtlar ve yorumlar bulunmaktadır.
Membran bozulma modeli ve olası alternatifler göz önüne alındığında, PHMB'nin birçok potansiyel hücre hedefinde meydana gelebilecek elektrostatik ve H-bağlanma etkileşimleri için bir kapasiteye sahip olduğunu bilmek önemli olabilir.
Örneğin, PHMB'nin nükleik asite bağlanması in vitro olarak gösterilmiştir, bu da en az bir olası alternatif etki mekanizmasını ortaya çıkarmaktadır.
