1-9 A-D E-G H-M N-P Q-S T-Z

Acide myristique (Myristic Acid)

MYRISTIC ACID

 

CAS Number:544-63-8 
EC Number:250-924-5

 

 

Synonyms:
Acid, Myristic; Acid, Tetradecanoic; Myristate; Myristic Acid; Tetradecanoic Acid; Tetradecanoic acid; MYRISTIC ACID; 544-63-8; n-Tetradecanoic acid; n-Tetradecoic acid; Crodacid; n-Tetradecan-1-oic acid; 1-Tridecanecarboxylic acid; Hydrofol acid 1495; Univol U 316S; Emery 655; Myristinsaeure; Myristate tetradecoic acid; Hystrene 9014; Neo-fat 14; Myristic acid (natural); C14 fatty acid; Myristic acid, pure; n-Myristic acid; Tetradecanoate; acide tetradecanoique; NSC 5028; FEMA No. 2764; CCRIS 4724; CH3-[CH2]12-COOH; HSDB 5686;; C14:0; UNII-0I3V7S25AW; Philacid 1400; CHEBI:28875; AI3-15381; Prifac 2942; EINECS 208-875-2; 1-tetradecanecarboxylic acid; BRN 0508624; 0I3V7S25AW; CHEMBL111077; NSC5028; TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N; Lead dimyristate; DSSTox_CID_1666; n-tetradecan-1-oate;DSSTox_RID_76274; DSSTox_GSID_21666; CAS-544-63-8; Myristic acid [NF]; myristoate; myristoic acid; n-Tetradecanoate 3usx; Myristic acid pure; Myristic Acid Flake; Hystrene 9514; Kortacid 1499; Edenor C 14; Myristic Acid 655;1-Tridecanecarboxylate; Prifrac 2942; Myristic acid, 95%; Myristic acid, natural; tridecanecarboxylic acid; Myristic acid (8CI); 3v2n; 3w9k; Myristic acid, puriss.; ACMC-1AKMJ; 32112-52-0; Tetradecanoic acid (9CI); bmse000737; D08OBF; Epitope ID:176772; C14:0 (Lipid numbers); AC1L1WF8; AC1Q2W1A; SCHEMBL6374; 4-02-00-01126 (Beilstein Handbook Reference); KSC271K5J; MLS002152942; WLN: QV13; Tetradecanoic (Myristic) acid; AC1Q2W11; GTPL2806; DTXSID6021666; CTK1H1554; MolPort-001-779-744; s161; HMS3039E15; HMS3648O20; Myristic acid, analytical standard; tetradecanoic acid (myristic acid); KS-00000JH9; NSC-5028; ZINC1530417; EINECS 250-924-5; Myristic acid >=98.0% (GC); Tox21_201852; Tox21_302781; ANW-32091; BDBM50147581; LMFA01010014; LS-210; MFCD00002744; SBB060024; STL185697; Myristic acid, >=95%, FCC, FG; Myristic acid, Sigma Grade, >=99%; AKOS009156714; DB08231; DS-3833; MCULE-9671122893; NE10225; RTR-019260; NCGC00091068-01; NCGC00091068-02;CGC00256547- 01;NCGC00259401-01; AN-21363; SMR001224536; ST023797; AB1002562; KB-26094; TR-019260; FT-0602832; M0476; ST24025989; EN300-78099; C06424; Myristic acid, Vetec(TM) reagent grade, 98%; SR-01000854525; I04-0252; SR-01000854525-3; W-109088; F8889-5016; EDAE4876-C383-4AD4-A419-10C0550931DB; UNII-13FB83DEYU component TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N; UNII-5U9XZ261ER component TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N; UNII-96GS7P39SN component TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N; UNII-Q8Y7S3B85M component TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N; UNII-79P21R4317 component TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N; Myristic acid, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard; Tetradecanoic acid; 1-Tridecanecarboxylic acid; n-Tetradecanoic acid; Myristic acid, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material; 45184-05-2; Myristic acid; n-Tetradecanoic acid; n-Tetradecoic acid; Neo-Fat 14; Univol U 316S; 1-Tridecanecarboxylic acid; Crodacid; Emery 655; Hydrofol acid 1495; Hystrene 9014; n-Tetradecan-1-oic acid; Hystrene 9514; Philacid 1400; Prifac 2942; Prifrac 2942; NSC 5028; Tetradecanoic acid (myristic acid); Acide Myristique; Tetradecanoic (Myristic) acid; Myristic a acid (tetradecanoic acid); Tetradecanoic acid (=Myristic acid);n-tetradecanoic acid; n-tetradecoic acid; n-tetradecan-1-oic acid; 1-tridecanecarboxylic acid; 14:0; miristic sit; myrıstıc asit; miristik acid; L'acide myristique; acide myristique; Acide myristique; L'acide tétradécanoïque; Acide tétradécanoïque; Acide tétradécanoïque; Acide n-tétradécanoïque; Acide myristique

 

 


MYRISTIC ACID
L'acide myristique

 

 

Acide myristique [1]
Formule topologique de l'acide myristique
Modèle boule-et-bâton d'acide myristique
Des noms
Nom IUPAC
Acide tétradécanoïque
Autres noms
C14: 0 ( nombres de lipides )
Identifiants de l'Acide myristique
Numero CASde l'Acide myristique 
544-63-8 ☑
Modèle 3D ( JSmol ) 
Image interactive
ChEBI 
CHEBI: 28875 ☒
ChEMBL 
ChEMBL111077 ☒
ChemSpider 
10539 ☒
Carte Info ECHA 100,008,069
Numéro CE 
208-875-2
IUPHAR / BPS de l'Acide myristique
2806
PubChem CID de l'Acide myristique
11005
Numéro RTECS de l'Acide myristique
QH4375000
UNII 
0I3V7S25AW ☒
Tableau de bord CompTox ( EPA ) 
DTXSID6021666 Modifiez ceci sur Wikidata
InChI[spectacle]
Sourires[spectacle]
Propriétés
Formule chimique de l'Acide myristique C 14 H 28 O 2
Masse molaire de l'Acide myristique 228,376 g · mol -1
Densité de l'Acide myristique 1,03 g / cm 3 (-3 ° C) [2]
0,99 g / cm 3 (24 ° C) [3]
0,8622 g / cm 3 (54 ° C) [4]
Point de fusion de l'Acide myristique 54,4 ° C (129,9 ° F; 327,5 K) [9]
Point d'ébullition de l'Acide myristique 326,2 ° C (619,2 ° F; 599,3 K) à 760 mmHg
250 ° C (482 ° F; 523 K)
à 100 mmHg [4]
218,3 ° C (424,9 ° F; 491,4 K)
à 32 mmHg [3]
solubilité dans l'eau 13 mg / L (0 ° C)
20 mg / L (20 ° C)
24 mg / L (30 ° C)
33 mg / L (60 ° C) [5]
Solubilité Soluble dans l' alcool , les acétates en C 6 H 6 , les haloalcanes , les phényles , les nitros [5]
Solubilité de l'Acide myristique dans l' acétone 2,75 g / 100 g (0 ° C)
15,9 g / 100 g (20 ° C)
42,5 g / 100 g (30 ° C)
149 g / 100 g (40 ° C) [5]
Solubilité de l'Acide myristique dans le benzène 6,95 g / 100 g (10 ° C)
29,2 g / 100 g (20 ° C)
87,4 g / 100 g (30 ° C)
1,29 kg / 100 g (50 ° C) [5]
Solubilité de l'Acide myristique dans le méthanol 2,8 g / 100 g (0 ° C)
17,3 g / 100 g (20 ° C)
75 g / 100 g (30 ° C)
2,67 kg / 100 g (50 ° C) [5]
Solubilité de l'Acide myristique dans l'acétate d'éthyle 3,4 g / 100 g (0 ° C)
15,3 g / 100 g (20 ° C)
44,7 g / 100 g (30 ° C)
1,35 kg / 100 g (40 ° C) [5]
Solubilité dans le toluène de l'Acide myristique 0,6 g / 100 g (-10 ° C)
3,2 g / 100 g (0 ° C)
30,4 g / 100 g (20 ° C)
1,35 kg / 100 g (50 ° C) [5]
log P 6,1 [4]
La pression de vapeur de l'Acide myristique 0,01 kPa (118 ° C)
0,27 kPa (160 ° C) [6]
1 kPa (186 ° C) [4]
Susceptibilité magnétique de l'Acide myristique (χ) -176 · 10 -6 cm 3 / mol
Conductivité thermique de l'Acide myristique 0,159 W / m · K (70 ° C)
0,151 W / m · K (100 ° C)
0,138 W / m · K (160 ° C) [7]
Indice de réfraction de l'Acide myristique ( n D ) 1,4723 (70 ° C) [4]
Viscosité 7,2161 cP (60 ° C)
3,2173 cP (100 ° C)
0,8525 cP (200 ° C)
0,3164 cP (300 ° C) [8]
Structure
Structure en cristal de l'Acide myristique Monoclinique (-3 ° C) [2]
Groupe d'espace P2 1 / c [2]
Constante de réseau 
a = 31,559 Å, b = 4,9652 Å, c = 9,426 Å [2]
α = 90 °, β = 94,432 °, γ = 90 °
Thermochimie
Capacité thermique ( C ) 432,01 J / mol · K [4] [6]
Enthalpie de
formation std (Δ f H ⦵ 298 ) -833.5 kJ/mol[4][6]
Std enthalpy of
combustion (ΔcH⦵298) 8675.9 kJ/mol[6]
Hazards
GHS pictograms GHS07: Nocif[10]
GHS Signal word Warning
GHS hazard statements H315[10]
NFPA 704 (fire diamond) 
[11]
Diamant quatre couleurs NFPA 704
120
Flash point > 110 °C (230 °F; 383 K) [11]
Lethal dose or concentration (LD, LC):
LD50 (median dose) >10 g/kg (rats, oral)[11]
Related compounds
Related compounds Tridecanoic acid, Pentadecanoic acid
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Références Infobox
L'acide myristique ( nom systématique IUPAC : acide 1-tétradécanoïque ) est un acide gras saturé courant de formule moléculaire CH 3 (CH 2 ) 12 COOH. Ses sels et esters sont communément appelés myristates ou tétradécanoates. Il tire son nom du nom binomial de la muscade ( Myristica fragrans ), dont il a été isolé pour la première fois en 1841 par Lyon Playfair . [12]

 

Présence

 

Le fruit de Myristica fragrans contient de l'acide myristique
Le beurre de noix de muscade contient 75% de trimyristine , le triglycéride de l'acide myristique. En plus de la noix de muscade, l' acide myristique se trouve aussi dans l' huile de palmiste , huile de noix de coco , grasse , 8-14% de bovins lait et 8,6% du lait maternel ainsi que d' être une composante mineure de beaucoup d' autres graisses animales. [9] On le trouve également dans les spermaceti , la fraction cristallisée de l'huile du cachalot . On le trouve également dans les rhizomes de l' Iris , y compris la racine d'Orris . [13] [14] Il comprend également 14,49% des graisses du fruit de l' espèce Durian Durio graveolens . [15]

 

 

Usages 
Voir aussi: Myristoylation
L'acide myristique est couramment ajouté à la glycine N-terminale dans les kinases associées aux récepteurs pour conférer la localisation membranaire de l'enzyme. L'acide myristique a une hydrophobicité suffisamment élevée pour s'incorporer dans le noyau d' acyle gras de la bicouche phospholipidique de la membrane plasmique de la cellule eucaryote . De cette manière, l'acide myristique agit comme un ancrage lipidique dans les biomembranes. [16]

 

Diverses "études épidémiologiques humaines ont montré que l'acide myristique et l'acide laurique étaient les acides gras saturés les plus fortement liés aux concentrations sériques moyennes de cholestérol chez l'homme", [17] ce qui signifie qu'ils étaient positivement corrélés avec des taux de cholestérol plus élevés ainsi qu'une augmentation des triglycérides dans le plasma. d'environ 20%, ce qui augmente le risque de maladie cardiovasculaire , bien que certaines recherches indiquent les effets positifs de l'acide myristique sur le cholestérol HDL et donc une amélioration du rapport HDL (bon cholestérol) au cholestérol total. [18]

La réduction de l'acide myristique produit de l' aldéhyde myristylique et de l' alcool myristylique .

L'acide tétradécanoïque, plus couramment appelé acide myristique, C14:0, est un acide gras saturé à 14 atomes de carbone de formule semi-développée CH3-(CH2)12-COOH. On le trouve notamment dans l'huile de coco et l'huile de palmiste, deux huiles alimentaires particulièrement riches en acide laurique et en acide myristique, les deux acides gras saturés les plus hypercholestérolémiants connus.

Comme de nombreux acides gras, l'acide myristique intervient dans la composition de la membrane plasmique des cellules eucaryotes, formée d'une bicouche lipidique. Sur la face intracellulaire de la membrane plasmique, l'acide myristique peut interagir avec des protéines ; on parle alors de myristoylation. Cet acide se lie de façon covalente au niveau de l'azote d'un résidu glycine en position 2 dans la chaîne polypeptidique de la protéine. Cette protéine intrinsèque est alors dite enchâssée (voir également la prénylation et la palmitylation).

La réduction de l'acide myristique donne l'alcool myristylique.

Acide myristique : nouvelles fonctions de régulation et de signalisation

Parmi les acides gras saturés les plus consommés dans l'alimentation humaine, l'acide myristique (acide saturé linéaire à 14 carbones, CH3-[CH2]12-COOH, C14:0) arrive en troisième position, loin derrière l'acide palmitique (CH3-[CH2]14-COOH, C16:0) et l'acide stéarique (CH3-[CH2]16-COOH, C18:0) [ 1]. Présent en quantité importante dans la matière grasse laitière (il représente environ 10 % des acides gras), l'acide myristique occupe majoritairement la position sn-21 [ 2] sur les triglycérides, ce qui lui assure une absorption intestinale efficace sous forme de 2-monoglycéride. Dans la cellule animale, l'acide myristique est relativement rare et représente en moyenne 1 % des acides gras. Sa biosynthèse endogène faible (quelques centaines de µg dans le foie) rend son origine alimentaire quantitativement prépondérante (entre 4 et 8 g/jour) [ 3]. Lorsqu'il est ajouté à des hépatocytes en culture, l'acide myristique est majoritairement incorporé dans les lipides cellulaires (65 % du C14:0 initial) mais est aussi largement β-oxydé (30 %) (Figure 1) [ 4].

 

Figure 1. Figure 1.
Les voies du métabolisme de l'acide myristique dans la cellule. Après captage par la cellule ou biosynthèse endogène, le devenir métabolique de l'acide myristique se répartit entre incorporation dans les lipides, β-oxydation et autres réactions plus minoritaires comme la myristoylation N-terminale.
La description des rôles physiologiques de l'acide myristique a longtemps été restreinte à sa responsabilité dans la hausse du cholestérol plasmatique chez l'homme et l'animal, quand il est apporté en excès dans l'alimentation [ 5], ce qui explique sa mauvaise réputation nutritionnelle. Ces résultats, bien que remis en cause depuis que les études nutritionnelles explorent l'impact des doses raisonnables d'acides gras saturés totaux et d'acide myristique en particulier [ 6, 7], ont largement contribué à masquer les autres fonctions biologiques importantes de cet acide gras ainsi que les bases moléculaires de ces fonctions.

 

 

Acide myristique et N-myristoyltransférases
Parmi les acides gras saturés (et les insaturés), seul l'acide myristique, après activation en myristoyl-CoA, possède la capacité de former irréversiblement une liaison amide (Figures 1 et 2) avec des protéines possédant une extrémité amino-terminale débutant obligatoirement par une Glycine, mais dont il est difficile d'extraire une séquence consensuelle en acides aminés [ 8]. Cette réaction, appelée myristoylation N-terminale, est catalysée par la N-myristoyltransférase (NMT), produit de deux gènes très homologues identifiés chez les animaux et codant pour deux isoformes (NMT1 et NMT2) [ 9, 10]. La majorité des études s'est focalisée sur la première et la plus active des deux isoformes [ 11]. Celle-ci possède une forte spécificité pour son substrat myristoyl-CoA [ 12] (le Km apparent varie entre 1 et 100 µm en fonction des conditions expérimentales, de l'origine de l'enzyme, du type de co-substrat protéique...), ce qui s'explique par la structure de son site catalytique [ 13]. La concentration cellulaire en myristoyl-CoA disponible pour l'acylation des protéines est très faible, de l'ordre de 5 nM [ 14]. Seulement 0,05 % de l'acide myristique initial (Figure 1) ajouté à des hépatocytes en culture est utilisé pour la myristoylation N-terminale [ 15]. La NMT semble capable d'utiliser aussi bien l'acide myristique exogène [8] que l'acide myristique issu de la biosynthèse endogène, quand celui-ci est en concentration suffisante, après élongation à partir d'acide laurique ou rétroconversion de l'acide palmitique par exemple [15, 16]. Dans la rétine, tissu ayant une composition spécifique en acides gras, la biodisponibilité du substrat acide gras semble prépondérante pour l'acylation des protéines. En effet, 2 acides gras rares insaturés à 14 carbones (C14:1 n-9 et C14:2 n-6) [ 17], dont la concentration sous forme d'acyl-CoA est plus importante dans la rétine que dans les autres tissus, peuvent remplacer l'acide myristique comme substrat de la NMT [ 18]. La concentration cellulaire en myristoyl-CoA est donc un régulateur important du niveau de myristoylation dans la cellule.

 

 

Figure 2. Figure 2.
Myristoylation N-terminale des protéines et conséquences biologiques sur les protéines myristoylées. Les N-myristoyltransférases (NMT) catalysent la formation d'une liaison amide entre le myristoyl-CoA et une protéine possédant au moins une Glycine amino-terminale. L'acide myristique ainsi lié permet à la protéine soit de s'ancrer à la membrane, soit de changer d'adressage subcellulaire ou d'interagir avec d'autres protéines.
La myristoylation est majoritairement une réaction co-traductionnelle. La glycine amino-terminale du substrat protéique en cours de traduction est exposée à la NMT après action de la méthionyl aminopeptidase qui retire la méthionine initiatrice. Récemment, une myristoylation post-traductionnelle a été mise en évidence dans des cellules en apoptose, après clivage du substrat protéique par des caspases, qui expose alors un site interne de myristoylation [ 19]. La libération du site de myristoylation de ces protéines est soumise à régulation et dépend de l'état physiologique de la cellule.

 

 

Protéines myristoylées et fonctions de la myristoylation
Les protéines myristoylées connues sont des facteurs clés de la signalisation intracellulaire (sous-unité α des protéines G, Myristoylated alanine-rich C-kinase substrate ou MARCKS, un substrat ubiquitaire de la Protein kinase C...), des oncogènes, mais aussi des suppresseurs de tumeur, des protéines virales de structure mais aussi des protéines eucaryotes communes (NADH-cytochrome b5 réductase). Nous ne détaillerons pas ici les régulations associées à la myristoylation qui sont bien documentés pour ces protéines. Une étude bioinformatique prédictive a estimé à 0,5 % la proportion de protéines myristoylées dans le protéome humain [ 20]. Parmi les quelques 25 000 protéines issues des gènes décrits après le séquençage du génome humain, une centaine de protéines myristoylées a été identifiée à ce jour [ 21]. Il en reste donc encore quelques-unes à découvrir, y compris celles dont la myristoylation survient à une étape post-traductionnelle.

 

La myristoylation d'une protéine induit des modifications importantes pour la protéine myristoylée : ancrage à la membrane, interactions avec d'autres protéines, changement d'adressage subcellulaire (Figure 2). Par cette voie, l'acide myristique a donc un rôle spécifique de régulation de l'activité biologique des protéines myristoylées. Dans de nombreux modèles (levures, drosophile, souris), la délétion du gène codant pour la NMT a des conséquences importantes allant d'altérations du développement à la mort du modèle [ 22, 23].

 

La découverte de la myristoylation N-terminale des protéines dans la cellule eucaryote animale et végétale, ainsi que chez les virus, a suscité un regain d'intérêt pour cet acide gras, et l'on découvre de nouvelles fonctions de régulation et de signalisation liées, directement ou non, à la myristoylation. Cette revue se limitera donc à développer quelques exemples récents impliquant l'acide myristique et/ou la myristoylation dans différentes régulations cellulaires.
Acide myristique et régulation de la signalisation par la synthase de monoxyde d'azote des cellules endothéliales (eNOS)
La synthase de monoxyde d'azote (NOS) permet la formation du radical libre, le monoxyde d'azote (NO), en catalysant l'oxydation de l'arginine en citrulline [ 24]. L'enzyme endothéliale (eNOS), présente au niveau de la paroi des vaisseaux sanguins, est myristoylée. Les premières études de localisation subcellulaire ont montré que l'enzyme est membranaire et plus spécialement située dans les cavéoles [ 25]. Des expériences de mutagenèse dirigée contre le site de myristoylation ont montré que dans ces mutants, l'adressage de la protéine vers la membrane ne se faisait plus et qu'elle restait alors exclusivement cytosolique [ 26]. La protéine eNOS est également palmitoylée : cette double acylation est nécessaire à son adressage vers la membrane, et la dépalmitoylation permet la régulation de cet adressage [ 27, 28]. La myristoylation est donc le déterminant majeur, mais pas unique, de l'ancrage d'eNOS dans la membrane. Cette localisation membranaire pourrait permettre une meilleure libération extracellulaire et une action vasodilatatrice plus efficace du monoxyde d'azote.

 

Récemment, un autre niveau de régulation d'eNOS par l'acide myristique a été mis en évidence (Figure 3). Dans le modèle cellulaire endothélial, l'acide myristique active spécifiquement eNOS de manière dépendante du temps (quelques minutes), de la dose et de la présence d'AMPc [ 29]. L'acide myristique interagirait, sans myristoylation avérée, avec le récepteur « éboueur » CD36, lui aussi situé dans les cavéoles, et activerait une cascade de réactions [ 30]. Le récepteur CD36 pourrait activer l'AMP kinase, via la stimulation des Src kinases, qui activerait à son tour eNOS. Sans redémontrer l'effet spécifique du C14:0 via CD36 sur la production de NO, Isenberg et al. [ 31] suggèrent que l'inhibition du captage d'acide myristique par CD36, par l'ajout de thrombospondine 1 (un inhibiteur endogène de l'angiogenèse via CD36) entraîne une inhibition de la production de monoxyde d'azote. Ils suggèrent également que l'acide myristique exogène capté via CD36 peut être spécifiquement orienté vers la myristoylation de certaines protéines. En effet, sur le même modèle, l'adressage de Fyn (une kinase de la famille Src) vers la membrane, après sa myristoylation, est stoppé si l'on inhibe le captage de l'acide myristique par CD36, même en ajoutant du C14:0 exogène au milieu de culture. Ces deux études démontrent que l'acide myristique libre peut avoir une action spécifique, à de faibles concentrations (entre 10 et 50 µM), dans la cellule endothéliale. Cependant, le mécanisme n'est pas totalement élucidé car ces deux études n'ont pas mesuré l'impact réel de la myristoylation sur l'activité d'eNOS en utilisant des mutants non myristoylables de l'enzyme, ni la spécificité d'orientation de l'acide myristique capté via CD36 vers la myristoylation d'eNOS.

 

Figure 3. Figure 3.
Mécanismes d'activation de la synthase de monoxyde d'azote endothéliale (eNOS) par l'acide myristique. 1. La synthase de monoxyde d'azote (NO) est myristoylée et alors adressée à la membrane plasmique [25]. Récemment, il a été montré que l'acide myristique pourrait interagir avec le récepteur CD36 et activerait eNOS via les Src et AMP kinases. L'acide myristique capté par le CD36 pourrait également être spécifiquement dédié à la myristoylation de eNOS. 2. Cette capture est inhibée par la thrombospondine-1 (TSP1). 3. En revanche, lorsqu'il est apporté sous forme estérifiée dans les HDL, l'acide myristique inhibe l'effet activateur des œstrogènes sur l'activité d'eNOS en inhibant l'association de l'enzyme avec la calmoduline (Cal). SR-BI : récepteur scavenger de classe B et de type I.
De plus, il semble que l'acide myristique puisse avoir un rôle important dans l'action connue de l'œstradiol sur l'activité d'eNOS. En effet, il a été démontré que l'œstradiol, transporté par les HDL (high density lipoproteins), était capable d'activer spécifiquement eNOS [ 32]. Cependant, cette activation n'est plus retrouvée chez les patientes diabétiques. Or, comparées aux HDL témoins, la seule différence significative des HDL isolées chez les diabétiques est leur composition, puisqu'elles contiennent 3 à 4 fois plus d'acide myristique [ 33]. Des HDL issues de patients sains supplémentés en C14:0 ont un effet inhibiteur identique sur l'activité eNOS (Figure 3). Cette nouvelle régulation par l'acide myristique semble passer par l'inhibition de l'association entre eNOS et la calmoduline (le récepteur majeur intracellulaire du calcium). Ces études démontrent l'importance du vecteur de transport (complexe albuminique ou HDL) et de la forme d'apport (acide gras non estérifié ou triglycérides) de l'acide myristique pour la régulation d'eNOS.

 

 

Acide myristique et régulation de la biodisponibilité des acides gras poly-insaturés
Il est bien admis qu'une augmentation de la teneur cellulaire en acides gras poly-insaturés de la famille des ω3 (oméga 3), et notamment des dérivés les plus longs (acides eicosapentaénoïque ou EPA, et docosahexaénoïque ou DHA), est bénéfique pour la prévention des maladies cardio-vasculaires et plus généralement pour la santé humaine [ 34, 35]. Des stratégies d'augmentation de la teneur en ω3 par des régimes enrichis en acide myristique ont été évaluées après l'observation de l'effet activateur de l'acide myristique sur la Δ6-désaturase [ 36]. Cette enzyme intervient dans la biosynthèse des acides gras poly-insaturés à très longues chaînes de la famille des ω6 et ω3, en introduisant une double liaison sur les précurseurs acides linoléique (C18:2 n-6) et α-linolénique (C18:3 n-3) (Figure 4). In vivo, chez le rat nourri pendant 2 mois par des régimes contenant des doses croissantes d'acide myristique, la concentration en précurseur acide α-linolénique augmente dans tous les tissus de façon dose-dépendante, et les dérivés à très longues chaînes de la famille des ω3, dont l'EPA et le DHA, augmentent dans le cerveau et les globules rouges [ 37, 38]. L'acide myristique et l'acide α-linolénique sont tous deux des substrats de la β-oxydation. Une β-oxydation préférentielle de l'acide myristique semble épargner celle de l'acide α-linolénique. Cet effet d'épargne du précurseur s'ajoute sans doute à l'effet activateur de l'acide myristique sur la biosynthèse des dérivés hautement insaturés. Chez l'homme, un régime assurant un apport modéré en acide myristique (1,2 % de l'énergie totale), comparé à un régime assurant un apport plus faible (0,6 %), augmente également les taux de DHA et d'EPA dans les phospholipides plasmatiques et le taux de DHA dans les esters de cholestérol plasmatiques [ 39]. Le mécanisme moléculaire à l'origine de l'activation par le C14:0 de la Δ6-désaturase dans le modèle cellulaire n'est pas identifié, mais l'hypothèse d'une myristoylation de l'enzyme, qui possède une Glycine amino-terminale, a été récemment écartée [ 40]. Une autre protéine du complexe Δ6-désaturant, la NADH-cytochrome b5 réductase, est en revanche myristoylée et son niveau de myristoylation pourrait donc être un paramètre de régulation [ 41].

 

 

Acide myristique et régulation de la biosynthèse de novo du céramide
Les sphingolipides constituent une classe importante de phospholipides et sont des composants essentiels des cellules eucaryotes. En plus de leur rôle structural dans la membrane plasmique, ils interviennent dans des processus cellulaires comme l'apoptose, la réponse au stress ou la croissance cellulaire. Récemment, une nouvelle protéine myristoylée intervenant dans le métabolisme de ces lipides a été découverte [40]. Il s'agit de la dihydrocéramide Δ4-désaturase (DES) qui catalyse la dernière étape de la biosynthèse de novo du céramide (le précurseur de tous les sphingolipides) en introduisant une double liaison en position 4 sur le dihydrocéramide. Cette double liaison semble associée à des propriétés régulatrices du céramide, que ne possède pas son précurseur le dihydrocéramide, notamment sur l'apoptose [39]. En effet, le céramide peut former des canaux dans la membrane externe de la mitochondrie, permettant le relargage de petites protéines (notamment le cytochrome c) [ 42]. La myristoylation des deux isoformes de la dihydrocéramide Δ4-désaturase (DES1 et DES2) a été démontrée chez le rat. Cette acylation modifie les propriétés de l'enzyme puisque la mutation du site de myristoylation diminue de moitié l'activité désaturase de DES1 (la forme la plus active) [40]. Les études actuelles tentent de déterminer si la myristoylation de DES1 influe sur l'adressage subcellulaire de la protéine, notamment son adressage vers la mitochondrie (lieu de l'action potentielle pro-apoptotique du céramide) comme cela a déjà été observé pour la NADH cytochrome b5 réductase [41]. L'acide myristique pourrait donc, par le biais du métabolisme des sphingolipides, moduler l'apoptose.

 

 

Acide myristique, myristoylation des protéines virales de structure et réplication des rétrovirus
Au cours de la réplication des rétrovirus, comme celui de l'immunodéficience humaine (VIH), le produit de l'expression du gène gag semble être le seul nécessaire à la formation des particules virales [ 43]. La protéine Gag est synthétisée sous la forme d'un précurseur polyprotéique Pr55 gag [ 44] qui comprend plusieurs domaines dont un domaine matriciel (MA). Ce domaine est responsable de l'adressage des protéines virales vers la membrane plasmique. Il est connu depuis plusieurs années que le domaine matriciel amino-terminal de Pr55 gag est myristoylé [ 45]. Des études récentes suggèrent que la protéine virale myristoylable Gag a une affinité différente pour les deux isoformes NMT1 et NMT2 présentes dans la cellule infectée mais ces résultats sont parfois discordants [ 46, 47]. Cette myristoylation, associée à la présence d'un domaine polybasique, permet l'ancrage à la membrane du précurseur polyprotéique Pr55 gag , étape nécessaire au clivage par les protéases virales qui libère alors une protéine MA myristoylée mature (Figure 5). Bien que myristoylée, la protéine MA mature isolée perd son affinité pour la membrane cellulaire (l'acide myristique est séquestré à l'intérieur de la protéine, c'est l'hypothèse du switch du C14:0) et devient majoritairement cytosolique [ 48]. Cependant, dès que la concentration de cette protéine augmente dans le cytosol au cours de l'infection virale, elle forme des trimères qui sont alors capables d'exposer à nouveau l'acide myristique, et de retourner s'ancrer dans la membrane, étape indispensable à l'assemblage de la matrice des particules virales (Figure 5).

 

 

Figure 5. Figure 5.
Myristoylation de la protéine virale gag et régulations du cycle viral. 1. La protéine gag est synthétisée sous forme d'un précurseur polyprotéique Pr55 gag (MA : matrice ; CA : capside ; NC : nucléocapside et p6) qui est myristoylé dans sa partie amino-terminale. Il est alors associé à la membrane [44]. 2. Une fois clivée du précurseur, la protéine MA séquestre l'acide myristique (40 % du C14:0 reste exposé) ce qui ne permet plus son ancrage à la membrane. 3. Au cours du cycle viral, les protéines MA, en concentration plus importante, forment des trimères qui vont alors réexposer l'acide myristique et pouvoir être de nouveau adressées à la membrane.
Dans une telle situation d'infection virale, inhiber la myristoylation est donc une cible thérapeutique potentielle pour limiter la réplication et le cycle viral [ 49]. Ainsi, une inhibition de la myristoylation par des compétiteurs (C14:1 n-9 et C14:2 n-6) a montré une diminution du nombre de particules virales [ 50]. Une inhibition totale serait sans doute nécessaire [ 51] mais semble toutefois peu compatible avec la préservation importante de la myristoylation des protéines de la cellule infectée. Dans ce contexte physiopathologique, il existe une forte compétition pour la myristoylation entre les protéines de la cellule et les protéines virales. On estime que la myristoylation des protéines gag nécessiterait une concentration en C14:0 de l'ordre de 1 µM [21] alors qu'elle est d'environ 5 nM [14] dans la cellule saine. Une meilleure connaissance de la spécificité des substrats des différentes isoformes de NMT est donc cruciale pour la poursuite de ces études d'inhibition.

 

 

Acide myristique :
nouvelles fonctions
de régulation
et de signalisation

 

 

L'acide myristique est un acide gras saturé à 14
carbones qui est majoritairement retrouvé dans
la matière grasse laitière. Dans les pays industrialisés, sa consommation excessive est corrélée
à une hausse du cholestérol plasmatique et à une
augmentation de la mortalité due à des maladies
cardiovasculaires. Néanmoins, l'une des caractéristiques de cet acide gras est sa capacité à
acyler les protéines : la myristoylation. Cet article expose différents exemples de régulations
cellulaires où l'intervention de l'acide myristique
est avérée. La concentration en acide myristique et le niveau de myristoylation des protéines
semblent donc être des facteurs de régulation de
nombreux mécanismes cellulaires.

 

 


Parmi les acides gras saturés les plus consommés
dans l'alimentation humaine, l'acide myristique (acide
saturé linéaire à 14 carbones, CH3-[CH2]12-COOH,
C14:0) arrive en troisième position, loin derrière l'acide
palmitique (CH3-[CH2]14-COOH, C16:0) et l'acide stéarique (CH3-[CH2]16-COOH, C18:0) [1]. Présent en
quantité importante dans la matière grasse laitière (il
représente environ 10 % des acides gras), l'acide myristique occupe majoritairement la position sn-21 [2] sur
les triglycérides, ce qui lui assure une absorption intestinale efficace sous forme de 2-monoglycéride. Dans
la cellule animale, l'acide myristique est relativement
rare et représente en moyenne 1 % des acides gras. Sa
biosynthèse endogène faible (quelques centaines de μg
dans le foie) rend son origine alimentaire quantitativement prépondérante (entre 4 et 8 g/jour) [3]. Lorsqu'il
est ajouté à des hépatocytes en culture, l'acide myristique est majoritairement incorporé dans les lipides cellulaires (65 % du C14:0 initial) mais est aussi largement
β-oxydé (30 %) (Figure 1) [4].
La description des rôles physiologiques de l'acide
myristique a longtemps été restreinte à sa responsabilité dans la hausse du cholestérol plasmatique chez
l'homme et l'animal, quand il est apporté en excès dans
1
Sn dénote les atomes de carbone.
l'alimentation [5], ce qui explique sa mauvaise réputation nutritionnelle. Ces résultats, bien que remis en
cause depuis que les études nutritionnelles explorent
l'impact des doses raisonnables d'acides gras saturés
totaux et d'acide myristique en particulier [6, 7], ont
largement contribué à masquer les autres fonctions
biologiques importantes de cet acide gras ainsi que les
bases moléculaires de ces fonctions

 

Propriétés de l'acide myristique

 


Formule moléculaire de l'Acide myristique: C14H28O2
Poids moléculaire de l'Acide myristique: 228,376 g / mol
Point d'ébullition de l'Acide myristique: 482,9 ° F à 100 mm Hg
Point de fusion de l'Acide myristique: 129 ° F
Densité de l'Acide myristique: 0,8622 à 129 ° F

 

 

 

 

Aussi appelé acide tétradécanoïque, l'acide myristique est un acide gras saturé fractionné qui se produit naturellement dans certaines graisses et huiles, notamment le beurre de muscade, l'huile de coco et l'huile de palme. La noix de muscade, l'huile de palme et l'huile de noix de coco contiennent des niveaux élevés d'acide myristique. Il est utilisé comme matière première dans la production d'émulsifiants, de tensioactifs anioniques et non ioniques, d'ester et d'arômes. Valeur de saponification 243-249. Solide cristallin blanc. Partiellement soluble dans l'eau. Les solvants organiques solubles tels que l'éthanol, le DMSO et les acétates.

 

L'acide myristique est un acide carboxylique. Les acides carboxyliques donnent des ions hydrogène si une base est présente pour les accepter. Ils réagissent ainsi avec toutes les bases, aussi bien organiques (par exemple les amines) qu'inorganiques. Leurs réactions avec les bases, appelées «neutralisations», s'accompagnent d'un dégagement de chaleur substantiel. La neutralisation entre un acide et une base produit de l'eau plus un sel. Les acides carboxyliques avec six atomes de carbone ou moins sont librement ou modérément solubles dans l'eau; ceux avec plus de six carbones sont légèrement solubles dans l'eau. L'acide carboxylique soluble se dissocie dans une certaine mesure dans l'eau pour donner des ions hydrogène. Le pH des solutions d'acides carboxyliques est donc inférieur à 7,0. De nombreux acides carboxyliques insolubles réagissent rapidement avec des solutions aqueuses contenant une base chimique et se dissolvent lorsque la neutralisation génère un sel soluble. Les acides carboxyliques en solution aqueuse et les acides carboxyliques liquides ou fondus peuvent réagir avec les métaux actifs pour former de l'hydrogène gazeux et un sel métallique. De telles réactions se produisent en principe également pour les acides carboxyliques solides, mais sont lentes si l'acide solide reste sec. Même les acides carboxyliques «insolubles» peuvent absorber suffisamment d'eau de l'air et se dissoudre suffisamment dans l'acide myristique pour corroder ou dissoudre les pièces et les récipients en fer, acier et aluminium. Les acides carboxyliques, comme les autres acides, réagissent avec les sels de cyanure pour générer du cyanure d'hydrogène gazeux. La réaction est plus lente pour les acides carboxyliques solides secs. Les acides carboxyliques insolubles réagissent avec des solutions de cyanures pour provoquer la libération de cyanure d'hydrogène gazeux. Des gaz et de la chaleur inflammables et / ou toxiques sont générés par la réaction d'acides carboxyliques avec des composés diazo, des dithiocarbamates, des isocyanates, des mercaptans, des nitrures et des sulfures. Les acides carboxyliques, en particulier en solution aqueuse, réagissent également avec les sulfites, les nitrites, les thiosulfates (pour donner H2S et SO3), les dithionites (SO2), pour générer des gaz inflammables et / ou toxiques et de la chaleur. Leur réaction avec les carbonates et les bicarbonates génère un gaz inoffensif (dioxyde de carbone) mais toujours de la chaleur. Comme d'autres composés organiques, les acides carboxyliques peuvent être oxydés par des agents oxydants puissants et réduits par des agents réducteurs puissants. Ces réactions génèrent de la chaleur. Une grande variété de produits est possible. Comme d'autres acides, les acides carboxyliques peuvent initier des réactions de polymérisation; comme les autres acides, ils catalysent (accélèrent souvent) les réactions chimiques.

 

 

 

 

Application

Il peut être utilisé comme agent chimique, également pour la synthèse d'épices et de matière organique

Il peut être utilisé dans la fabrication d'émulsifiants, d'agents imperméabilisants, d'agents de durcissement, de stabilisants thermiques et de plastifiants PVC, et également utilisé comme matière première d'épices et de produits pharmaceutiques.

Il est principalement utilisé comme matière première pour la production de tensioactifs pour la production d'esters d'acides gras de sorbitane, d'esters d'acides gras de glycérol, d'esters d'acides gras d'éthylène glycol ou de propylène glycol. Il peut également être utilisé pour la production de myristate d'isopropyle et ainsi de suite. Il peut également être utilisé pour les antimousses et les agents aromatisants. Selon la disposition de la Chine GB2760-89, il peut être utilisé pour préparer une variété d'épices alimentaires.

 

 

 


Préparation

 

Pour préparer l'acide myristique, l'ester méthylique des acides gras mixtes ou l'ester méthylique d'acide gras mixte obtenu à partir de l'huile de coco ou de palmiste est soumis à un fractionnement sous vide, obtenant de l'acide myristique. Pour la préparation en laboratoire, le tris de glycérol (tétradécanoate) est soumis à une saponification avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10%, puis acidifié avec de l'acide chlorhydrique pour obtenir l'acide myristique libre. Il peut également être fabriqué à partir de tétradécanol.

 

 

Les usages

L'acide myristique est un acide gras saturé commun présent dans la muscade, l'huile de palmiste, l'huile de noix de coco et la graisse de beurre.

 

 

 

Sources alimentaires d'acide myristique

 

Il se produit, sous forme d'ester de glycérol, dans la plupart des graisses et huiles animales et végétales.
Dans les graisses animales, telles que la viande, les œufs, le lait, le poisson, les fruits de mer et les graisses de crustacés, il est présent en petites quantités.
L'exception est représentée par la matière grasse des produits laitiers, comme les fromages.

 

 

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