HYALURONAT
Hyaluronat, ciltte, gözlerde ve eklemlerde bulunan, nemi tutmadaki olağanüstü yeteneğiyle bilinen, doğal olarak oluşan bir glikozaminoglikandır; ağırlığının 1.000 katına kadar suyu bağlayabilir.
Hyaluronat, cilt nemini korumada, eklemlerin yağlanmasında, yara iyileşmesinde ve bağ dokularındaki yapısal destekte önemli bir rol oynar.
Hyaluronat, benzersiz su tutma özelliği ve biyouyumluluğu nedeniyle tıbbi prosedürlerde, oftalmik cerrahide ve kozmetik ürünlerinde güçlü bir doğal nemlendirici ve yaşlanma karşıtı madde olarak yaygın olarak kullanılmaktadır.
CAS Numarası: 9004-61-9
EC Numarası: 232-678-0
Kimyasal Formül: (C14H21NO11)n
Moleküler Ağırlık: 425.38 g/mol
Eş anlamlılar: HYALURONİK ASİT SODYUM, asit hyaluronik, Hyaluronik asit tozu, aluronik asit HA, Hyaluronat Asit, HYALURONİK ASİT (SODYUM HYALURONAT), Hyaluronik asit, sığır camsı mizahı, Mucoitin, Sepracoat, hyaluronikaci, Hyaluronik Asit, MW 3.000, Hyaluronik Asit, MW 10.000, Hyaluronik Asit, MW 25.000, Hyaluronik Asit, MW 50.000, Hyaluronik Asit, MW 100.000, Hyaluronik Asit, MW 350.000, Hyaluronik Asit, MW 1.000.000, Hyaluronik Asit, MW 1.500.000, BP-29024, BP-29025, BP-29026, BP-29027, BP-29028, BP-29029, BP-29030, BP-29031, Hyaluronik asit, 57282-61-8 [RN], Hyaluronat Tetrasakkarit, NAG-(3-1)GCU-(4-1)NAG-(3-1)GCU
Hyaluronat, nemi tutan bir maddedir ve ağırlığının bin katından fazla suyu bağlayabilme yeteneğine sahiptir.
Hyaluronat insan vücudunun pek çok bölgesinde doğal olarak bulunur; bunlar arasında cilt, gözler ve eklemlerin sinovyal sıvısı bulunur.
Güzellik ve cilt bakım ürünlerinde kullanılan hyaluronat, esas olarak biyofermentasyon adı verilen bir işlemle laboratuvarda bakteriler tarafından üretilir.
Yaşlandıkça ciltteki Hyaluronat (kolajen ve elastinle birlikte) gibi temel maddelerin üretimi azalır.
Bunun sonucunda cildimiz hacmini, nemini ve dolgunluğunu kaybeder.
Hyaluronat göz ve eklem sıvılarında bulunan doğal bir maddedir.
Hyaluronat eklemlerde ve diğer dokularda yastık ve yağlayıcı görevi görür.
Kozmetik amaçlı olarak Hyaluronatın farklı formları kullanılmaktadır.
Hyaluronat aynı zamanda vücudun yaralanmaya verdiği tepkiyi etkileyebilir ve şişliğin azalmasına yardımcı olabilir.
İnsanlar ayrıca Hyaluronatı ağız yoluyla alırlar ve idrar yolu enfeksiyonları, asit reflü, kuru gözler, yara iyileşmesi, yaşlanan cilt ve diğer birçok rahatsızlık için Hyaluronatı cilde uygularlar, ancak bu diğer kullanımların çoğunu destekleyen iyi bir bilimsel kanıt yoktur.
Hyaluronat, vücudunuzun doğal olarak ürettiği yapışkan, kaygan bir maddedir.
Bilim insanları Hyaluronatı vücudun her yerinde, özellikle gözlerde, eklemlerde ve ciltte buldular.
Hyaluronat genellikle belirli bakteri türlerinin fermente edilmesiyle üretilir.
Horoz ibikleri (horozun başı ve yüzünün üstündeki kırmızı, Mohawk benzeri büyüme) de yaygın bir kaynaktır.
Hyaluronat, vücudunuzun doğal olarak ürettiği yapışkan, kaygan bir maddedir.
Bilim insanları Hyaluronatı vücudun her yerinde, özellikle gözlerde, eklemlerde ve ciltte buldular.
Hyaluronat, bağ dokusu, epitel ve sinir dokularında yaygın olarak bulunan anyonik, sülfatlanmamış bir glikozaminoglikandır.
Hyaluronat, glikozaminoglikanlar arasında benzersizdir çünkü sülfatlanmamıştır, Golgi aygıtı yerine plazma zarında oluşur ve çok büyük olabilir: insan sinovyal Hyaluronat molekül başına ortalama 7 milyon Da veya yaklaşık 20.000 disakkarit monomeridir; diğer kaynaklar ise 3-4 milyon Da'dan bahseder.
Ortalama 70 kg (150 lb) ağırlığındaki bir kişinin vücudunda yaklaşık 15 gram Hyaluronat bulunur ve bunun üçte biri her gün dönüştürülür (yani parçalanır ve sentezlenir).
Ekstraselüler matriksin başlıca bileşenlerinden biri olan Hyaluronat, hücre çoğalması ve göçüne önemli katkıda bulunur ve birçok kötü huylu tümörün ilerlemesinde rol oynar.
Hyaluronat aynı zamanda A grubu streptokok ekstraselüler kapsülünün bir bileşenidir ve virülans üzerinde rol oynadığı düşünülmektedir.
Cam anlamına gelen hyalos isminden türetilen hyaluronat insan vücudunda bulunmaktadır.
Hyaluronat, kendisinden yaklaşık bin kat daha fazla su tutabilen yapısal yeteneğiyle bilinir.
Bu özelliği sayesinde Hyaluronat kas ve kemiklerin sağlıklı hareket etmesinde önemli bir yere sahiptir.
Aynı zamanda vücudumuzun en büyük organı olan cildin yapısındaki Hyaluronat'ın azalması ciltte kuruluğa ve kırışıklıklara neden olabilir.
Cilt için hyaluronat uygulaması, yaşlanma karşıtı olarak sıklıkla kullanılan hyaluronatlar arasındadır.
Hyaluronat vücutta doğal olarak bulunur ancak hayvansal kaynaklardan veya bakterilerden de üretilebilir.
Hyaluronat, oral yoldan alınabilen toz, tablet ve sıvı gibi çeşitli formlarda bulunabilir.
Ayrıca cilde sürülecek krem, merhem ve serum çeşitleri de bulunmaktadır.
Ayrıca göz ameliyatı veya kontakt lens kullanımı sırasında göz kuruluğunu gidermek için göz damlası olarak Hyaluronat önerilebilir.
Hyaluronat kulağa korkutucu gelebilir, çoğumuz yüzümüze asit sürmeyi aklımızdan bile geçirmeyiz ancak bilim bize Hyaluronatın cilt bakımında harika olduğunu gösteriyor.
Hyaluronat, nemi tutma özelliğine sahip jel benzeri bir maddedir.
Aslında vücudumuz cildimizin yumuşak ve esnek kalmasını sağlamak için doğal olarak Hyaluronat üretir.
Hyaluronat aynı zamanda gözlerimizde, eklemlerimizde ve bağ dokularımızda da bulunur.
Bu nedenle Hyaluronat, yüz kremleri ve serumlarda yaşlanma karşıtı bir bileşen olarak harika bir şekilde çalışır, çünkü ağırlığının 1.000 katından fazla su tutabilir.
Hyaluronat tamamen şeffaf, yapışkan olmayan, suda çözünen ve yağ içermeyen bir asit mukopolisakkarittir.
Hyaluronatın molekül ağırlığı birkaç yüz bin ile milyonlarca arasında değişir ve cildin dermis tabakasını oluşturur.
Hyaluronatın eşsiz moleküler yapısı ve fizikokimyasal özellikleri, vücutta eklemleri yağlamak, damar geçirgenliğini ayarlamak, proteinleri ayarlamak, su-elektrolitlerini yaymak ve taşımak, yara iyileşmesini desteklemek gibi pek çok önemli fizyolojik fonksiyona sahiptir.
Hyaluronatın benzersiz bir su tutma etkisi vardır ve bilinen en iyi doğal nemlendirici özelliklerine sahiptir, bu da ideal doğal nemlendirici yapar.
Hyaluronat, oftalmik “yapışkan cerrahilerde” olmazsa olmaz bir ilaçtır.
Katarakt cerrahisinde hyaluronat kullanılır, sodyum tuzu ön odada kalarak ön odada derinliğin korunmasını ve net cerrahi görüşün sağlanmasını sağlar.
Hyaluronat, ameliyat sonrası inflamasyon ve komplikasyonların oluşumunu azaltır, böylece ameliyatın görmeyi düzeltici etkisi artar.
Hyaluronat aynı zamanda komplike retinol dekolman cerrahisinde de kullanılır.
Hyaluronat düşük molekül ağırlığına sahip olup ideal bir doğal nemlendirici madde olarak kabul edilir, bu nedenle Hyaluronat lüks makyajda katkı maddesi olarak ve kremler, jeller, losyonlar, maskeler ve serumlarda nemlendirici olarak kullanılır.
Hyaluronat aynı zamanda tıbbi olarak nem tutma ve yağlamayı artırmak için bir nemlendirici olarak kullanılır ve Hyaluronat ayrıca kılcal damarları genişletir ve cilt sağlığını iyileştirir.
Örneğin, düşük molekül ağırlıklı Hyaluronatlar cerrahi müdahalelerde (diz cerrahisi gibi) kayganlaştırıcı olarak kullanılabilirken, yüksek molekül ağırlıklı olanlar ise cerrahi kayganlaştırıcı olarak ve oftalmik cerrahide vitreus yerine kullanılabilir.
Hyaluronat, vücudun bağ dokusunda doğal olarak bulunan bir glikozaminoglikandır.
Glikozaminoglikanlar, polisakkaritler adı verilen uzun, dallanmamış karbonhidratlar veya şekerlerdir.
Hyaluronat, cildinize yapı kazandıran ve dolgun, nemli görünümden sorumlu olan ana bileşendir.
Hyaluronat, yara iyileşme sürecinde önemli bir rol oynar ve yaş ilerledikçe azalır, bu da bizi sarkmalara ve kırışıklıklara karşı daha hassas hale getirir.
Hyaluronat cildinizdeki nem oranını artırmaya yardımcı olabilir ve bu da kırışıklıkların görünümünü azaltmak ve yara iyileşmesini iyileştirmek gibi çeşitli cilt faydaları sağlayabilir.
Cilt yaşlanması, iki ayrı ve bağımsız mekanizmadan oluşan çok faktörlü bir süreçtir: içsel ve dışsal yaşlanma.
Genç cilt, Hyaluronatın yüksek su içeriği sayesinde Hyaluronatın turgorunu, esnekliğini ve esnekliğini korur.
Yaşlanmanın doğal sürecine ek olarak günlük dış etkenler de cildin nem kaybına uğramasına neden olur.
Cildin nemlenmesinde rol oynayan en önemli molekül, su tutma konusunda eşsiz bir kapasiteye sahip olan Hyaluronat'tır.
Hyaluronat metabolizmasının karmaşıklığını yansıtan sentezi, birikimi, hücre ve protein ilişkisi ve bozunmasının kontrolünde birden fazla bölge bulunmaktadır.
Hyaluronatı sentezleyen veya katabolizmasını sağlayan enzimler ve birçok fonksiyonundan sorumlu olan reseptörleri, doku ekspresyonunun farklı örüntülerine sahip multigen aileleridir.
Cildin farklı katmanlarındaki Hyaluronat metabolizmasının ve Hyaluronatın diğer cilt bileşenleriyle etkileşimlerinin anlaşılması, cilt nemini rasyonel bir şekilde düzenleme yeteneğini kolaylaştıracaktır.
2 tip Hyaluronat vardır:
Mikro Moleküler Hyaluronat:
Bu tip Hyaluronatlarda moleküller düşük ağırlıklı mikro moleküllerden oluşmaktadır.
Mikro boyutlarıyla cildin epidermis tabakasına kadar nüfuz edebilir, cildin altına nüfuz edebilir ve oradaki hasarları onarabilirler.
Mikromoleküler Hyaluronat doku altına etki ederek cildi içeriden nemlendirebilir.
Bu tip moleküller cildin altında doğal Hyaluronat üretimini destekleyebilir.
Makro Moleküler Hyaluronat:
Bu Hyaluronat yüksek molekül ağırlıklı olarak tanımlanabilir.
Hyaluronat genellikle deri altına uygulanmaz.
Hyaluronat bu özelliği sayesinde cilt yüzeyinde onarımlar yapabilir.
Ayrıca Hyaluronat cilt yüzeyinin nemlenmesinde ve elastikiyet kazanmasında etkilidir.
Hyaluronatın Kullanım Alanları:
Hyaluronat, çeşitli yara iyileşme süreçlerinde önemli bir rol oynayan, doğal olarak elde edilen, immünojenik olmayan, yapışkan olmayan bir glikozaminoglikandır; çünkü Hyaluronat, küçük parçalara parçalandığında doğal olarak anjiyojeniktir.
Hyaluronat, yara iyileşmesinin başlaması için kritik olan erken inflamasyonu teşvik eder, ancak daha sonra sürecin sonraki aşamalarını düzenleyerek matrisin stabilizasyonuna ve uzun vadeli inflamasyonun azalmasına olanak tanır.
Hyaluronat, farmasötik, tıbbi ve kozmetik uygulamalarda kullanılan başlıca bir kaynaktır.
Hyaluronat bir glikozaminoglikan bileşenidir.
Hyaluronat dermiste doğal olarak bulunur.
Hyaluronatın, epidermal hücrelerin fiziksel ve biyokimyasal özelliklerini kontrol ederek sağlıklı bir ciltte kritik bir rol oynadığı düşünülmektedir.
Hyaluronat aynı zamanda cildin su içeriği, elastikiyeti ve besin dağılımı gibi genel aktivitesini de düzenler.
Hyaluronatın su emme yeteneği ve büyük moleküler yapısı, epidermisin daha fazla esnekliğe, uygun plastisiteye ve turgora ulaşmasını sağlar.
Hyaluronat, mükemmel su bağlama yeteneğine sahip doğal bir nemlendiricidir.
Yüzde 2 Hyaluronat ve yüzde 98 sudan oluşan bir çözeltide, suyu o kadar sıkı tutar ki, bir jel oluşturuyormuş gibi görünür.
Ancak Hyaluronat gerçek bir sıvıdır, yani Hyaluronat seyreltilebilir ve bir sıvının normal viskoz akış özelliklerini sergiler.
Cilde uygulandığında Hyaluronat, dermal bağ dokularının hücreler arası matrisinde suyu tutmasına benzer şekilde viskoelastik bir film oluşturur.
Bu performans ve davranış, Hyaluronatın ideal bir nemlendirici baz oluşturduğunu ve diğer ajanların cilde iletilmesine olanak sağladığını düşündürmektedir.
Üreticiler, kozmetiklerde Hyaluronat kullanımının, formülasyonda çok daha düşük seviyelerde yağlayıcı ve yumuşatıcıya ihtiyaç duyulmasına yol açtığını ve böylece esasen yağsız bir ürün elde edildiğini iddia ediyorlar.
Ayrıca Hyaluronatın su tutma özelliği, pürüzlü cilt yüzeylerine anında pürüzsüzlük kazandırır ve cilt görünümünü önemli ölçüde iyileştirir.
Hyaluronatın kozmetikte faydalarının görülebilmesi için düzenli olarak uygulanması gerekir.
Çünkü Hyaluronat, uygulandıktan 24 ila 48 saat içinde ciltte parçalanır.
Bazı kişiler cilt sağlığını desteklemek ve yaşlanma belirtileriyle savaşmak için Hyaluronat kullanırlar.
Hyaluronat yaraların iyileşmesine de yardımcı olabilir.
Bazı doktorlar artritli kişilerde eklem ağrısını hafifletmek için Hyaluronat da kullanırlar.
Vücuttaki Hyaluronatın yaklaşık yarısı deride bulunur.
Hyaluronat, su moleküllerine bağlanarak cildin nemli ve esnek kalmasına yardımcı olur.
Yaş ilerledikçe ciltteki Hyaluronat seviyeleri önemli ölçüde azalır, bu da cildin susuz kalmasına ve kırışıklıklara yol açabilir.
Hyaluronat kullanımı veya içeren kozmetik ürünleri kullanımı cilt nemini iyileştirebilir ve yaşlanma belirtilerini azaltabilir.
Hyaluronatın Hayvan Sağlığı İçin Kullanımı:
Hyaluronat, özellikle yarışmalarda veya ağır işlerde çalışan atlarda görülen eklem rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır.
Hyaluronat karpal ve ayak bileği eklemi disfonksiyonlarında endikedir, ancak eklem sepsisi veya kırık şüphesi olduğunda endike değildir.
Hyaluronat özellikle at osteoartriti ile ilişkili sinovitlerde kullanılır.
Hyaluronat doğrudan etkilenen ekleme enjekte edilebilir veya daha az lokalize bozukluklar için intravenöz olarak uygulanabilir.
Hyaluronat doğrudan enjekte edildiğinde eklemde hafif bir ısınmaya neden olabilir, ancak bu durum klinik sonucu etkilemez.
Eklem içine uygulanan ilacın metabolize edilmesi bir haftadan kısa bir sürede gerçekleşir.
Kanada düzenlemelerine göre, HY-50 preparatındaki Hyaluronat at eti için kesilecek hayvanlara verilmemelidir.
Avrupa'da ise aynı hazırlama işleminin böyle bir etkisinin olmadığı ve at etinin yenilebilirliğini etkilemediği düşünülmektedir.
Tıbbi kullanımlar:
Hyaluronat, diz osteoartritinin tedavisinde eklem içi enjeksiyon yoluyla FDA tarafından onaylanmıştır.
2012 yılında yapılan bir inceleme, bu kullanımı destekleyen çalışmaların kalitesinin çoğunlukla düşük olduğunu, genel olarak önemli faydaların bulunmadığını ve eklem içine enjeksiyonunun muhtemelen olumsuz etkilere yol açabileceğini göstermiştir.
2020 yılında yapılan bir meta-analiz, yüksek molekül ağırlıklı Hyaluronatın eklem içine enjeksiyonunun diz osteoartriti olan kişilerde hem ağrıyı hem de işlevi iyileştirdiğini buldu.
Kuru göz tedavisinde Hyaluronat kullanılmaktadır.
Hyaluronat cilt bakım ürünlerinde yaygın olarak kullanılan bir bileşendir.
Hyaluronat, kozmetik cerrahide dermal dolgu maddesi olarak kullanılır.
Hyaluronat genellikle klasik keskin bir hipodermik iğne veya mikro kanül kullanılarak enjekte edilir.
Bazı çalışmalar, mikrokanül kullanımının enjeksiyonlar sırasında damar embolilerini önemli ölçüde azaltabileceğini ileri sürmektedir.
Günümüzde Hyaluronat, Hyaluronatın biyouyumluluğu ve hyaluronidaz kullanılarak geri dönüşümünün mümkün olması nedeniyle yumuşak doku dolgusu olarak kullanılmaktadır.
Komplikasyonlar arasında sinirlerin ve mikro damarların kopması, ağrı ve morarma yer alır.
Bazı yan etkiler kızarıklık, kaşıntı, damar tıkanıklığı şeklinde de ortaya çıkabilir; damar tıkanıklığı, hastada cilt nekrozu, hatta körlük olasılığı nedeniyle en endişe verici yan etkidir.
Bazı durumlarda Hyaluronat dolgular granülomatöz yabancı cisim reaksiyonuna neden olabilir.
Hyaluronatın Kullanım Alanları:
Hyaluronat, vücudunuzda sağladığı tüm faydalar ve kullanımlar nedeniyle dikkate değer bir maddedir.
İşte Hyaluronatın faydalarından birkaçı:
Hyaluronat, işlerin daha rahat ilerlemesine yardımcı olur.
Hyaluronat eklemlerinizin yağlanmış bir makine gibi çalışmasına yardımcı olur.
Hyaluronat, kemiklerin birbirine sürtünmesinden kaynaklanan ağrı ve yaralanmaları önler.
Hyaluronat cildin nemli kalmasına yardımcı olur.
Hyaluronat, su tutmada çok iyidir.
Çeyrek çay kaşığı Hyaluronat yaklaşık bir buçuk galon su tutar.
Bu nedenle Hyaluronat kuru göz tedavisinde sıklıkla kullanılır.
Ayrıca nemlendirici kremlerde, losyonlarda, merhemlerde ve serumlarda da kullanılır.
Hyaluronat cildinizin esnekliğini artırır.
Hyaluronat cildin esnemesine ve esnekleşmesine yardımcı olur, cilt kırışıklıklarını ve çizgilerini azaltır.
Hyaluronatın ayrıca yaraların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğu ve yara izlerini azalttığı kanıtlanmıştır.
Hyaluronat Kaynakları:
Hyaluronat, tavuk ibiği gibi hayvansal dokulardan ve Streptokoklardan büyük ölçekte üretilir.
Hyaluronatın Faydaları:
Daha sağlıklı, daha esnek bir cilt sağlar:
Hyaluronat takviyeleri cildinizin daha esnek görünmesine ve hissedilmesine yardımcı olabilir.
Hyaluronat, cildin doğal yapısında bulunan ve suya bağlanarak nemin tutulmasına yardımcı olan bir bileşiktir.
Ancak doğal yaşlanma süreci ve güneşten gelen ultraviyole radyasyon, tütün dumanı ve kirlilik gibi etkenlere maruz kalma, ciltteki Hyaluronat miktarını azaltabilir.
Hyaluronat takviyesi almak, vücudunuza cilde dahil edebileceği ekstra miktarlar sağlayarak bu düşüşü önleyebilir.
2014 yılında yapılan bir araştırmaya göre, yetişkinlerde en az 1 ay boyunca günde 120-240 miligram (mg) dozunda kullanıldığında cilt nemini önemli ölçüde artırdığı ve kuru cildi azalttığı gösterilmiştir.
Nemli bir cilt aynı zamanda kırışıklıkların görünümünü de azaltır; bu da birçok çalışmanın Hyaluronat takviyesinin cildin daha pürüzsüz görünmesini sağlayabileceğini göstermesini açıklayabilir.
Hyaluronat serumları cildin yüzeyine uygulandığında kırışıklıkları, kızarıklıkları ve dermatitleri azaltabilir.
Bazı dermatologlar cildin sıkı ve genç görünmesini sağlamak için Hyaluronat dolgu maddeleri bile enjekte ediyor.
Yara iyileşmesini hızlandırabilir:
Hyaluronat aynı zamanda yara iyileşmesinde de önemli rol oynar.
Hyaluronat ciltte doğal olarak bulunur, ancak onarılması gereken hasarlar olduğunda hyaluronat konsantrasyonu artar.
Hyaluronat, iltihap seviyelerini düzenleyerek ve vücuda hasarlı bölgede daha fazla kan damarı oluşturması sinyalini göndererek yaraların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olur.
Bazı eski çalışmalarda, Hyaluronate'in cilt yaralarına uygulanmasının, plaseboya veya hiç tedavi uygulanmamasına kıyasla yaraların boyutunu daha hızlı küçülttüğü ve ağrıyı daha hızlı azalttığı gösterilmiştir.
Hyaluronat aynı zamanda antibakteriyel özelliğe sahiptir, dolayısıyla Hyaluronat doğrudan açık yaralara uygulandığında enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
Üstelik, ağızda topikal olarak kullanıldığında diş eti hastalıklarını azaltmada, diş ameliyatı sonrası iyileşmeyi hızlandırmada ve ülserleri ortadan kaldırmada etkilidir.
Hyaluronat serumları ve jelleri üzerine yapılan araştırmalar umut verici olmakla birlikte, Hyaluronat takviyelerinin aynı faydaları sağlayıp sağlayamayacağını belirlemek için hiçbir araştırma yapılmamıştır.
Ancak oral takviyelerin ciltte bulunan Hyaluronat seviyelerini artırması nedeniyle, bunların bir miktar fayda sağlayabileceğinden şüphelenmek mantıklıdır.
Kemiklerin yağlanmasını sağlayarak eklem ağrılarını hafifletin:
Hyaluronat aynı zamanda eklemlerde de bulunur ve kemiklerinizin arasındaki boşluğu yağlandırır.
Eklem yağlandığında, kemiklerin birbirine sürtünmesi ve rahatsız edici ağrılara neden olma olasılığı azalır.
Hyaluronat takviyeleri, zamanla eklemlerde oluşan yıpranma ve aşınma sonucu oluşan bir tür dejeneratif eklem hastalığı olan osteoartrit hastalarına oldukça faydalıdır.
Osteoartritli kişilerde, özellikle 40-70 yaş arasındakilerde, günde en az 2 ay boyunca 80-200 mg alındığında diz ağrısını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
Hyaluronat aynı zamanda ağrıyı hafifletmek için doğrudan eklemlere enjekte edilebilir.
Ancak 21.000'den fazla yetişkin üzerinde yapılan bir analizde ağrıda yalnızca küçük bir azalma ve yan etki riskinin daha yüksek olduğu bulundu.
Bazı araştırmalar, oral Hyaluronat takviyelerinin enjeksiyonlarla birlikte kullanılmasının ağrı kesici etkilerini uzatmaya ve enjeksiyonlar arasındaki süreyi artırmaya yardımcı olabileceğini göstermektedir.
Asit reflü semptomlarını yatıştırır:
Yeni bir araştırma, Hyaluronat takviyelerinin asit reflü semptomlarını azaltmaya yardımcı olabileceğini gösteriyor.
Asit reflüsü oluştuğunda, mide içeriği boğaza doğru geri kaçar, bu da ağrıya ve yemek borusunun iç yüzeyinde hasara neden olur.
Hyaluronat, yemek borusunun hasarlı iç yüzeyini yatıştırmaya ve iyileşme sürecini hızlandırmaya yardımcı olabilir.
2012 yılında yapılan bir tüp çalışmasında, asitten zarar görmüş boğaz dokusuna Hyaluronat ve kondroitin sülfat karışımının uygulanmasının, hiçbir tedavi uygulanmadığı duruma göre çok daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğu bulundu.
İnsanlar üzerinde yapılan çalışmalar da faydalarının görüldüğünü ortaya koydu.
Yapılan bir araştırmada, asit azaltıcı bir ilaçla birlikte Hyaluronat ve kondroitin sülfat takviyesi almanın, sadece asit azaltıcı ilaç almaktan %60 daha fazla reflü semptomlarını azalttığı bulunmuştur.
Daha eski bir araştırma ise aynı tür takviyenin asit reflü semptomlarını azaltmada plasebodan beş kat daha etkili olduğunu gösterdi.
Bu alandaki araştırmalar hala nispeten yenidir ve bu sonuçların tekrarlanabilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Ancak bu sonuçlar yine de ümit vericidir.
Kuru göz ve rahatsızlığı giderin:
Yaşlı yetişkinlerin yaklaşık %11'i gözyaşı üretiminin azalması veya gözyaşının çok çabuk buharlaşması nedeniyle kuru göz semptomları yaşar.
Hyaluronat nemi tutmada mükemmel olduğundan, genellikle kuru göz tedavisinde kullanılır.
%0,2-0,4 oranında Hyaluronat içeren göz damlalarının kuru göz semptomlarını azalttığı ve göz sağlığını iyileştirdiği gösterilmiştir.
Yavaş salınımlı Hyaluronat içeren kontakt lensler de kuru göz tedavisinde olası bir tedavi yöntemi olarak geliştirilmektedir.
Ayrıca göz ameliyatları sırasında iltihabı azaltmak ve yara iyileşmesini hızlandırmak amacıyla Hyaluronat göz damlaları sıklıkla kullanılır.
Doğrudan göze uygulandığında kuru göz semptomlarını azalttığı ve genel göz sağlığını iyileştirdiği gösterilmiş olsa da, Hyaluronate'in oral takviyelerin aynı etkilere sahip olup olmadığı belirsizdir.
24 kişi üzerinde yapılan küçük bir araştırmada, topikal ve oral Hyaluronat kombinasyonunun, tek başına topikal Hyaluronat uygulamasından daha etkili olduğu ve kuru göz semptomlarını iyileştirdiği bulundu.
Ancak oral Hyaluronat takviyelerinin göz sağlığı üzerindeki etkilerini anlamak için daha geniş kapsamlı, yüksek kaliteli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Kemik sağlamlığını koruyun:
Hyaluronat takviyelerinin kemik sağlığı üzerindeki etkilerini araştırmak için yeni hayvan araştırmaları başladı.
Daha eski iki çalışma, Hyaluronat takviyelerinin osteoporozdan önceki kemik kaybının başlangıç aşaması olan osteopeni olan sıçanlarda kemik kaybı oranını yavaşlatmaya yardımcı olabileceğini bulmuştur.
Bazı eski test tüpü çalışmaları da yüksek dozda Hyaluronatın, yeni kemik dokusu oluşturmaktan sorumlu hücreler olan osteoblastların aktivitesini artırabileceğini göstermiştir.
İnsanlar üzerinde daha kaliteli, yakın zamanda yapılacak araştırmalara ihtiyaç duyulsa da erken dönem hayvan ve tüp çalışmaları ümit vericidir.
Mesane ağrısını önleyebilir:
Kadınların yaklaşık %3-6'sı interstisyel sistit veya ağrılı mesane sendromu adı verilen bir rahatsızlıktan muzdariptir.
Bu rahatsızlık karın ağrısı ve hassasiyetine, ayrıca güçlü ve sık idrara çıkma isteğine neden olur.
İnterstisyel sistitin nedenleri bilinmemekle birlikte, Hyaluronatın kateter aracılığıyla doğrudan mesaneye yerleştirildiğinde bu durumla ilişkili ağrıyı ve idrar sıklığını hafifletmeye yardımcı olduğu bulunmuştur.
Hyaluronatın bu semptomları hafifletmeye nasıl yardımcı olduğu tam olarak bilinmiyor ancak araştırmacılar mesane dokusundaki hasarı onarmaya yardımcı olarak ağrıya karşı daha az hassas hale getirdiğini öne sürüyorlar.
Yapılan araştırmalar, oral Hyaluronat takviyelerinin mesanedeki miktarını aynı etkilere sahip olacak kadar artırıp artırmadığını henüz belirleyememiştir.
Hyaluronatın faydaları şu şekilde sıralanabilir:
Deri:
Hyaluronate Hyaluronate denildiğinde akla ilk gelen şey cilttir.
İnsan vücudundaki nem oranı zamanla azalır.
Nem eksikliği aynı zamanda kırışıklıklara ve özellikle ciltte yaşlanmanın diğer belirtilerine de neden olabilir.
Bu noktada Hyaluronat, Hyaluronatın su tutma özelliği sayesinde cilde canlı bir görünüm kazandırma ve yaraların ve cilt lekelerinin iyileşmesini sağlama açısından önemli bir yere sahiptir.
Kas ve Eklem:
Kaslar ve eklemler yapısal sağlıklarını sürdürebilmek için eklem içi sıvıya ihtiyaç duyarlar.
Hyaluronat su tutarak kasların ve eklemlerin düzgün hareket etmesine yardımcı olur ve kıkırdakları korur.
Kirpik:
Göz sıvısı doğal olarak Hyaluronat içerir.
Hyaluronat gözün doğal sağlığını destekler.
Hyaluronat korumada etkilidir.
Aynı zamanda lens kullanımı ve bazı göz ameliyatları sonucu oluşan göz kuruluğunun tedavisinde Hyaluronat içeren damlalar önerilebilir.
Hyaluronatın birçok faydası olmasına rağmen özellikle hastalık veya hasar durumunda mutlaka bir uzmana danışılması gerekir.
Kişiye en uygun Hyaluronat formunu ve tedavisini uzman doktor önerebilir.
Diğer Avantajlar:
yaşlanma karşıtı
nemlendirici
yara iyileşmesi
kırışıklık karşıtı
cilt elastikiyetini artırır
egzamayı tedavi edebilir
yüz kızarıklığını tedavi edebilir
Hyaluronatın Fizyolojik Fonksiyonu:
1970'lerin sonuna kadar Hyaluronat, hücre dışı matrisin bir parçası olan yaygın bir karbonhidrat polimeri olan "yapışkan" bir molekül olarak tanımlanıyordu.
Örneğin, Hyaluronat sinovyal sıvının önemli bir bileşenidir ve sıvının viskozitesini arttırdığı bulunmuştur.
Hyaluronat, lubrisin ile birlikte sıvının başlıca kayganlaştırıcı bileşenlerinden biridir.
Hyaluronat, eklem kıkırdağının önemli bir bileşenidir ve hyaluronat, her bir hücrenin (kondrosit) etrafında bir tabaka halinde bulunur.
Aggrekan monomerleri HAPLN1 (Hyaluronat ve proteoglikan bağlantı proteini 1) varlığında Hyaluronat'a bağlandığında büyük, yüksek oranda negatif yüklü agregatlar oluşur.
Bu agregalar suyu emer ve kıkırdağın dayanıklılığından sorumludur (Hyaluronatın basınca karşı direnci).
Yaş ilerledikçe kıkırdaktaki Hyaluronatın molekül ağırlığı (boyutu) azalır, ancak miktarı artar.
Hyaluronatın, bitişik doku katmanları arasındaki kaymayı artırmak için kas bağ dokularında kayganlaştırıcı bir rol oynadığı öne sürülmüştür.
Yoğun fasyal dokulara gömülü belirli bir fibroblast tipinin, Hyaluronat açısından zengin matrisin biyosentezi için uzmanlaşmış hücreler olduğu öne sürülmüştür.
Bunların ilgili aktiviteleri, bitişik kas bağ dokuları arasındaki kayma yeteneğinin düzenlenmesinde rol oynayabilir.
Hyaluronat aynı zamanda cildin önemli bir bileşenidir ve doku onarımında rol oynar.
Cilt aşırı UVB ışınlarına maruz kaldığında, iltihaplanır (güneş yanığı) ve dermisteki hücreler Hyaluronat üretmeyi bırakır ve Hyaluronatın bozulma hızı artar.
UV ışınlarına maruz kalmanın ardından ciltte hyaluronat parçalanma ürünleri birikmektedir.
Hyaluronat hücre dışı matrislerde bol miktarda bulunmasına rağmen, Hyaluronat aynı zamanda doku hidrodinamiğine, hareketine ve hücre çoğalmasına da katkıda bulunur ve özellikle Hyaluronat birincil reseptörleri, CD44 ve RHAMM olmak üzere bir dizi hücre yüzeyi reseptör etkileşimine katılır.
CD44'ün kendisinin yukarı regülasyonu, lenfositlerde hücre aktivasyonunun bir belirteci olarak yaygın olarak kabul edilmektedir.
Hyaluronatın tümör büyümesine katkısı, Hyaluronatın CD44 ile etkileşiminden kaynaklanıyor olabilir.
Reseptör CD44, tümör hücrelerinin ihtiyaç duyduğu hücre yapışma etkileşimlerine katılır.
Hyaluronat, reseptör CD44'e bağlanmasına rağmen, bozunma ürünlerinin inflamasyon sinyallerini makrofajlarda ve dendritik hücrelerde toll benzeri reseptör 2 (TLR2), TLR4 veya hem TLR2 hem de TLR4 aracılığıyla ilettiğine dair kanıtlar vardır.
TLR ve Hyaluronat doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynar.
Etki süresini sınırlayan bazı sınırlamalar vardır; bunlardan biri de in vivo Hyaluronat kaybıdır.
Son 20 yılda Hyaluronatın moleküler mekanizmalardaki fonksiyonel rolünün ortaya çıkarılmasına yönelik önemli kanıtlar sunulmuş ve Hyaluronatın birçok hastalık için yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesinde potansiyel rolü olduğu gösterilmiştir.
Hyaluronatın işlevleri şunlardır: hidrasyon, eklemlerin yağlanması, boşluk doldurma kapasitesi ve hücrelerin göç ettiği çerçeve.
Doku hasarı ve yara iyileşmesi sırasında Hyaluronat sentezi artar ve bağışıklık yanıtını ve fibroblastlar ile epitel hücrelerinin yaralanmaya yanıtını artırmak için inflamatuar hücrelerin aktivasyonu da dahil olmak üzere doku onarımının çeşitli yönlerini düzenler.
Hyaluronat aynı zamanda tümör ilerlemesinde rol oynayabilecek kan damarı oluşumu ve fibroblast göçü için de çerçeve sağlar.
Kanser hücrelerinin hücre yüzeyindeki Hyaluronat düzeylerinin tümörlerin saldırganlığıyla da ilişkili olduğu bildirilmiştir.
Hyaluronatın büyüklüğünün yukarıda anlatılan çeşitli Hyaluronat fonksiyonları açısından kritik öneme sahip olduğu görülmektedir.
Genellikle 1.000 kDa'nın üzerinde olan yüksek molekül boyutlu hyaluronat, sağlam dokularda bulunur ve antianjiyojenik ve immünosüpresiftir; buna karşın hyaluronatın daha küçük polimerleri sıkıntı sinyalleridir ve inflamasyon ve anjiyogenezin güçlü indükleyicileridir.
Yara onarımı:
Ekstraselüler matrisin önemli bir bileşeni olan Hyaluronat, yara iyileşmesinin aşamaları olan doku rejenerasyonu, inflamasyon cevabı ve anjiyogenezde önemli bir role sahiptir.
Ancak 2023 yılı itibarıyla, Hyaluronatın yanıklar, diyabetik ayak ülserleri veya cerrahi cilt onarımları gibi kronik yaraların iyileşmesi üzerindeki etkisine ilişkin incelemeler, yetersiz kanıt veya yalnızca sınırlı olumlu klinik araştırma kanıtı göstermektedir.
Ayrıca, Hyaluronatın ülser iyileşmesinde faydalı olabileceğini ve ağrı kontrolünde az da olsa yardımcı olabileceğini öne süren sınırlı sayıda kanıt bulunmaktadır.
Hyaluronat, su ile birleşerek şişerek jel oluşturur, bu da Hyaluronatı yüz kırışıklıkları için dermal dolgu maddesi olarak cilt tedavilerinde kullanışlı hale getirir; Hyaluronatın etkisi yaklaşık 6 ila 12 ay sürer ve tedavi ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden düzenleyici onaya sahiptir.
Granülasyon:
Granülasyon dokusu, iyileşen yaralarda fibrin pıhtısının yerini alan perfüze, lifli bağ dokusudur.
Hyaluronat genellikle bir yaranın tabanından büyür ve hemen hemen her boyuttaki yarayı doldurabilir. Hyaluronat iyileşir.
Hyaluronat granülasyon doku matriksinde bol miktarda bulunur.
Doku onarımı için gerekli olan çeşitli hücre fonksiyonları bu Hyaluronat açısından zengin ağa bağlanabilir.
Bu işlevler arasında geçici yara matrisine hücre göçünün kolaylaştırılması, hücre çoğalması ve granülasyon doku matrisinin organizasyonu yer alır.
Granülasyon dokusunun oluşumu için inflamasyonun başlaması çok önemlidir; bu nedenle yukarıda tartışıldığı gibi Hyaluronatın proinflamatuar rolü de yara iyileşmesinin bu aşamasına katkıda bulunur.
Hücre göçü:
Granülasyon dokusunun oluşumu için hücre göçü esastır.
Granülasyon dokusunun erken evresinde, hücrelerin bu geçici yara matrisine göçü için elverişli bir ortam olarak kabul edilen Hyaluronat açısından zengin bir ekstraselüler matris hakimdir.
Hyaluronat, hücre göçünü kolaylaştıran açık bir hidratlı matris sağlar, oysa ikinci senaryoda yönlendirilmiş göç ve ilgili hücre mekanizmalarının kontrolü, Hyaluronat ile hücre yüzeyindeki reseptörleri arasındaki spesifik hücre etkileşimi aracılığıyla sağlanır.
Hyaluronat, hücre hareketiyle ilişkili çeşitli protein kinazlarla, örneğin hücre dışı sinyal düzenleyici kinaz, fokal adhezyon kinaz ve diğer reseptör olmayan tirozin kinazlarla bağlantı oluşturur.
Fetal gelişim sırasında nöral krest hücrelerinin göç ettiği göç yolu Hyaluronat açısından zengindir.
Hyaluronat, granülasyon doku matrisindeki hücre göçü süreciyle yakından ilişkilidir ve yapılan çalışmalar, hücre hareketinin Hyaluronatın parçalanması veya reseptörlerinin işgalinin engellenmesi yoluyla en azından kısmen engellenebileceğini göstermektedir.
Hyaluronat sentezinin hücreye dinamik kuvvet sağlamasının yanı sıra hücre göçüyle de ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Hyaluronat temel olarak plazma membranında sentezlenir ve doğrudan hücre dışı ortama salınır.
Bu, sentez bölgelerindeki nemli mikroçevreye katkıda bulunabilir ve hücre ayrılmasını kolaylaştırarak hücre göçü için gereklidir.
Cilt iyileşmesi:
Hyaluronat normal epidermiste önemli rol oynar.
Hyaluronatın çeşitli özelliklerinden dolayı reepitelizasyon sürecinde de önemli fonksiyonları bulunmaktadır.
Bunlar arasında epidermisin majör yapı taşlarından olan bazal keratinositlerin ekstraselüler matriksinin ayrılmaz bir parçası olması, Hyaluronatın serbest radikal temizleme fonksiyonu ve Hyaluronatın keratinosit proliferasyonu ve göçündeki rolü yer almaktadır.
Normal ciltte Hyaluronat, çoğalan keratinositlerin bulunduğu epidermisin bazal tabakasında nispeten yüksek konsantrasyonlarda bulunur.
CD44, epidermisin bazal tabakasında Hyaluronat ile birlikte bulunur ve ayrıca Hyaluronat açısından zengin matris keseciklerine bakan plazma membranında tercihen ifade edildiği gösterilmiştir.
Hyaluronatın epidermisteki başlıca görevi; hücre dışı boşluğu korumak ve besin geçişi için açık ve nemli bir yapı sağlamaktır.
Retinoik asit (A vitamini) varlığında Hyaluronat içeriğinin arttığı tespit edildi.
Retinoik asidin cilt foto hasarına ve foto yaşlanmaya karşı önerilen etkilerinin, en azından kısmen, cilt Hyaluronat içeriğinin artmasıyla ve bunun sonucunda doku hidrasyonunun artmasıyla ilişkili olabileceği düşünülmektedir.
Hyaluronatın serbest radikal temizleyici özelliğinin güneş ışınlarına karşı korumaya katkıda bulunduğu ve CD44'ün epidermiste Hyaluronat reseptörü olarak görev yaptığı öne sürülmüştür.
Epidermal Hyaluronat aynı zamanda normal epidermal fonksiyonda önemli olan keratinosit proliferasyonu sürecinde ve doku onarımında reepitelizasyon sırasında manipülatör görevi görür.
Yara iyileşme sürecinde Hyaluronat yara kenarında, bağ dokusu matrisinde ve göç eden keratinositlerde CD44 ekspresyonu ile birlikte ifade edilir.
Hyaluronat Reseptörleri:
Hyaluronatı bağlayan hyaladherin adı verilen çeşitli proteinler vardır; bunlar ECM'de, hücre yüzeyinde, sitoplazmada ve çekirdekte yaygın olarak dağılmıştır.
Hyaluronatı hücre yüzeyine bağlayanlar reseptörlerini oluştururlar.
Bu reseptörler arasında en önemlisi, değişken ekzon ekspresyonuna sahip tek genli Hyaluronatlar olan çok sayıda izoformda bulunan transmembran glikoprotein “farklılaşma kümesi 44” (CD44)’dir.
CD44, kırmızı kan hücreleri hariç hemen hemen tüm hücrelerde bulunur ve hücre yapışmasını, göçünü, lenfosit aktivasyonunu ve yuvalanmasını ve kanser metastazını düzenler.
Hyaluronat aracılı hareketlilik reseptörü (RHAMM) bir diğer önemli reseptördür ve çeşitli izoformlarda ifade edilir.
RHAMM, endotel hücreleri88 ve insan pulmoner arterleri37 ve hava yollarındaki düz kas hücreleri de dahil olmak üzere birçok hücre tipinde fonksiyonel bir reseptördür.
Hyaluronatın RHAMM ile etkileşimleri, sinyal iletim olayları ve sitoskeletonla etkileşimlerin karmaşık bir ağı yoluyla hücre büyümesini ve göçünü kontrol eder.
Hücre hareketliliğini güçlü bir şekilde uyaran dönüştürücü büyüme faktörü (TGF)-β1, RHAMM ve Hyaluronat sentezini ve ekspresyonunu sağlayarak hareketi başlatır.
Hyaluronatın Yapısı:
Hyaluronat, D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozaminden oluşan ve β-(1→4) ve β-(1→3) glikozidik bağlarıyla dönüşümlü olarak bağlanan disakkaritlerin bir polimeridir.
Hyaluronat 25.000 disakkarit tekrarı uzunluğunda olabilir.
Hyaluronat polimerlerinin boyutları vivoda 5.000 ile 20.000.000 Da arasında değişebilmektedir.
İnsan sinovyal sıvısının ortalama molekül ağırlığı 3-4 milyon Da'dır ve insan göbek kordonundan saflaştırılan Hyaluronat 3.140.000 Da'dır; diğer kaynaklar sinovyal sıvı için ortalama molekül ağırlığının 7 milyon Da olduğunu belirtmektedir.
Hyaluronat aynı zamanda organizmadaki yerine bağlı olarak 350-1900 μg/g arasında değişen miktarda silisyum da içerir.
Hyaluronat disakkaritlerin stereokimyası nedeniyle enerjik olarak kararlıdır.
Her şeker molekülündeki hacimli gruplar sterik olarak tercih edilen pozisyonlarda bulunurken, daha küçük hidrojenler daha az tercih edilen eksenel pozisyonları üstlenirler.
Hyaluronat sulu çözeltilerde kendi kendine birleşerek çözeltide geçici kümeler oluşturur.
Hyaluronat bir polielektrolit polimer zinciri olarak kabul edilirken, Hyaluronat polielektrolit zirvesini göstermez ve bu durum Hyaluronat molekülleri arasında karakteristik bir uzunluk ölçeğinin olmadığını ve bu moleküllerin güçlü çözünmesinden kaynaklanan fraktal kümelenmenin ortaya çıktığını düşündürmektedir.
Biyolojik Sentez:
Hyaluronat, Hyaluronik asit sentazları adı verilen bir sınıf integral membran proteini tarafından sentezlenir; omurgalılarda bu proteinin HAS1, HAS2 ve HAS3 olmak üzere üç tipi bulunur.
Bu enzimler, Hyaluronat hücre zarından ekstraselüler boşluğa ABC taşıyıcısı aracılığıyla ekstrüde edilirken, yeni oluşan polisakkarite tekrar tekrar D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozamin ekleyerek Hyaluronatı uzatır.
Fasyasit terimi, Hyaluronat sentezleyen fibroblast benzeri hücreleri tanımlamak için ortaya atılmıştır.
7-hidroksi-4-metilkumarin türevi olan 4-metilumbelliferon (himekromon)'un Hyaluronat sentezini inhibe ettiği gösterilmiştir.
Bu seçici inhibisyon (diğer glikozaminoglikanları inhibe etmeden) kötü huylu tümör hücrelerinin metastazını önlemede yararlı olabilir.
Kültürlenmiş insan sinovyal fibroblastlarında test edildiğinde, düşük molekül ağırlıklı Hyaluronat (<500 kDa) yüksek konsantrasyonlarda sentezinde geri bildirim inhibisyonu, yüksek molekül ağırlıklı (>500 kDa) ise uyarım görülmektedir.
Bacillus subtilis yakın zamanda, patentli bir işlemle insan sınıfı bir ürün üreten, Hyaluronatlar üretmek için özel bir formülün kültürü haline getirilmek üzere genetiği değiştirildi.
Fasyasit:
Fasyasit, Hyaluronat açısından zengin ekstraselüler matriks üreten ve kas fasyalarının kaymasını düzenleyen bir tür biyolojik hücredir.
Fasyasitler, fasyalarda bulunan fibroblast benzeri hücrelerdir.
Bunlar yuvarlak şekillidir, çekirdekleri daha yuvarlaktır ve fibroblastlara göre hücresel uzantıları daha az uzamıştır.
Fasyasitler fasyal tabakanın üst ve alt yüzeyleri boyunca kümelenmiştir.
Fasyasitler, fasyal kaymayı düzenleyen Hyaluronat üretirler.
Hyaluronatın Biyosentetik Mekanizması:
Hyaluronat, omurgalıların epitel ve bağ dokularının ekstraselüler matriksinde bulunan anyonik, jel benzeri bir polimer olan doğrusal bir glikozaminoglikandır (GAG).
Hyaluronat, yapısal olarak karmaşık, doğrusal, anyonik polisakkarit ailesinin bir parçasıdır.
Molekülde bulunan karboksilat grupları Hyaluronatı negatif yüklü hale getirir, bu sayede suya başarılı bir şekilde bağlanmasına olanak tanır ve Hyaluronatı kozmetik ve farmasötik ürünler için değerli hale getirir.
Hyaluronat, tekrarlayan β4-glukuronik asit (GlcUA)-β3-N-asetilglukozamin (GlcNAc) disakkaritlerinden oluşur ve Hyaluronata özgü iyi tanımlanmış, düzgün zincir uzunlukları üreten bir sınıf integral membran proteini olan Hyaluronat sentazlar (HAS) tarafından sentezlenir.
Omurgalılarda üç tip HAS mevcuttur: HAS1, HAS2, HAS3; bunların her biri Hyaluronat polimerinin uzamasına katkıda bulunur.
Bir Hyaluronat kapsülünün oluşabilmesi için bu enzimin mevcut olması gerekir, çünkü Hyaluronat, UDP-şeker öncüllerini Hyaluronata polimerize eder.
Hyaluronat öncülleri, öncelikle glikozun heksokinaz ile fosforillenmesiyle sentezlenir ve ana Hyaluronat öncüsü olan glikoz-6-fosfat elde edilir.
Daha sonra, her ikisi de reaksiyona girerek Hyaluronat oluşturan UDP-n-asetilglukozamin ve UDP-glukuronik asit sentezlemek için iki yol izlenir.
Glikoz-6-fosfat, hasE (fosfoglukoizomeraz) ile fruktoz-6-fosfata veya pgm (α-fosfoglukomutaz) ile glikoz-1-fosfata dönüştürülür ve her ikisi de farklı reaksiyonlardan geçer.
UDP-glukuronik asit ve UDP-n-asetilglukozamin, hasA (Hyaluronat sentaz) aracılığıyla birbirine bağlanarak Hyaluronat'ı oluştururlar.
UDP-glukuronik asit sentezi:
UDP-glukuronik asit, hasC (UDP-glikoz pirofosforilaz) tarafından glikoz-1-P'nin UDP-glikoza dönüştürülmesiyle oluşur ve daha sonra hasB (UDP-glikoz dehidrogenaz) ile reaksiyona girerek UDP-glukuronik asit oluşturur.
N-asetil glukozamin sentezi:
Fruktoz-6-P'den ileriye doğru giden yol, glukozamin-6-P'yi oluşturmak için glmS'yi (amidotransferaz) kullanır.
Daha sonra glmM (Mutase), Hyaluronat ile reaksiyona girerek glukozamin-1-P'yi oluşturur.
hasD (asetiltransferaz) bunu n-asetilglukozamin-1-P'ye dönüştürür ve son olarak hasD (pirofosforilaz) Hyaluronatı UDP-n-asetilglukozamine dönüştürür.
Son adım: İki disakkarit Hyaluronatı oluşturur:
UDP-glukuronik asit ve UDP-n-asetilglukozamin, hasA (Hyaluronat sentaz) aracılığıyla birbirine bağlanarak Hyaluronat'ı oluşturur ve sentez tamamlanır.
Hyaluronatın Kimyası ve Fizikokimyasal Özellikleri:
Hyaluronat sülfatlanmamış bir GAG'dır ve glukuronidik β (1→3) bağıyla bağlanan D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozaminin tekrarlayan polimerik disakkaritlerinden oluşur.
Hyaluronat sulu çözeltilerde spesifik, kararlı üçüncül yapılar oluşturur.
Hyaluronat bileşimindeki sadeliğe rağmen, şeker bileşiminde değişiklik olmamasına veya dallanma noktaları olmamasına rağmen, Hyaluronat çeşitli fizikokimyasal özelliklere sahiptir.
Hyaluronat polimerleri, boyutlarına, tuz konsantrasyonlarına, pH'larına ve ilişkili katyonlara bağlı olarak çok sayıda konfigürasyonda ve şekilde bulunur.
Diğer GAG'lardan farklı olarak Hyaluronat bir protein çekirdeğine kovalent olarak bağlanmamıştır, ancak proteoglikanlarla agregatlar oluşturabilir.
Hyaluronat, düşük konsantrasyonlarda bile çözeltilere yüksek viskozite kazandıran büyük hacimli bir sudur.
Hyaluronatın Bozulması:
Hyaluronat, hiyaluronidazlar adı verilen bir enzim ailesi tarafından parçalanabilir.
İnsanlarda en az yedi tip hyaluronidaz benzeri enzim bulunmaktadır ve bunların birçoğu tümör baskılayıcıdır.
Hyaluronatın bozunma ürünleri olan oligosakkaritler ve çok düşük moleküler ağırlıklı pro-anjiyojenik özellikler gösterir.
Ayrıca, son çalışmalar, doğal yüksek molekül ağırlıklı molekül olan Hyaluronat parçalarının doku hasarında ve deri naklinde makrofajlarda ve dendritik hücrelerde inflamatuar yanıtları indükleyebileceğini göstermiştir.
Hyaluronat aynı zamanda enzimatik olmayan reaksiyonlarla da parçalanabilir.
Bunlara asidik ve alkali hidroliz, ultrasonik parçalanma, termal ayrışma ve oksidanlarla parçalanma dahildir.
Hyaluronatın doku ve hücre dağılımı:
Hyaluronat prokaryotik hücrelerden ökaryotik hücrelere kadar geniş bir alanda dağılmıştır.
İnsanlarda Hyaluronat, toplam vücut hacminin %50'sini oluşturarak ciltte en bol miktarda bulunur.
Hyaluronat, gözün vitrözü, göbek kordonu ve sinovyal sıvıda bulunur.
Ancak Hyaluronat aynı zamanda iskelet dokuları, kalp kapakçıkları, akciğer, aort, prostat, tunika albuginea, korpus kavernozum ve penis korpus spongiosumu gibi vücudun tüm dokularında ve sıvılarında da bulunur.
Hyaluronat esas olarak mezenkimal hücreler tarafından üretilir ancak diğer hücre tipleri tarafından da üretilir.
Hyaluronat'ın Etimolojisi:
Hyaluronat, hyalos (Yunanca'da camsı anlamına gelen vitreus) ve üronik asit kelimelerinden türetilmiştir.
Çünkü Hyaluronat ilk olarak vitreus sıvısından izole edilmiştir ve yüksek üronik asit içeriğine sahiptir.
Hyaluronat terimi Hyaluronan'ın konjuge bazını ifade eder.
Molekül genellikle in vivo olarak Hyaluronik asit polianyonik formunda bulunduğundan, Hyaluronat en yaygın olarak Hyaluronat olarak adlandırılır.
Hyaluronatın Tarihçesi:
Hyaluronat ilk kez 1934 yılında Karl Meyer ve John Palmer tarafından bir ineğin gözündeki vitreustan elde edildi.
İlk Hyaluronat biyomedikal ürünü olan Healon, 1970'li ve 1980'li yıllarda Pharmacia tarafından geliştirildi ve göz cerrahisinde (kornea nakli, katarakt cerrahisi, glokom cerrahisi ve retina dekolmanı onarım cerrahisi) kullanım için onaylandı.
Diğer biyomedikal şirketler de oftalmik cerrahiye yönelik Hyaluronate markaları üretiyor.
Doğal Hyaluronatın yarı ömrü nispeten kısadır (tavşanlarda gösterilmiştir), bu nedenle tıbbi uygulamalarda Hyaluronat kullanımı için zincirin uzunluğunu uzatmak ve molekülü stabilize etmek amacıyla çeşitli üretim teknikleri kullanılmaktadır.
Protein bazlı çapraz bağların tanıtımı, sorbitol gibi serbest radikal temizleyici moleküllerin tanıtımı ve NASHA (hayvansal olmayan stabilize Hyaluronat) gibi kimyasal ajanlarla Hyaluronat zincirlerinin minimum stabilizasyonu, Hyaluronatın raf ömrünü korumak için kullanılan tekniklerdir.
1970'lerin sonlarında, göz içi lens implantasyonu sonrasında, ameliyat sırasında endotel hücrelerinin hasar görmesi nedeniyle sıklıkla ciddi kornea ödemi meydana geliyordu.
Endotel hücrelerinin bu şekilde sıyrılmasını önlemek için viskoz, berrak, fizyolojik bir kayganlaştırıcı olan Hyaluronatın gerekli olduğu ortaya çıktı.
"Hyaluronat" ismi bir tuz için de kullanılır.
Hyaluronat Araştırmaları:
Hyaluronatın yüksek biyouyumluluğu ve dokuların ekstraselüler matrisinde yaygın olarak bulunması nedeniyle doku mühendisliği araştırmalarında biyomalzeme iskeleti olarak kullanılmaktadır.
Özellikle araştırma grupları, Hyaluronatın doku mühendisliği ve rejeneratif tıp alanındaki özelliklerinin çapraz bağlama ile geliştirilerek hidrojel elde edilebileceğini buldular.
Çapraz bağlama, istenilen şeklin elde edilmesini sağlamanın yanı sıra, terapötik moleküllerin konakçıya iletilmesini de sağlayabilir.
Hyaluronat, tiyollerin (tiyomerlere bakınız) (ticari adlar: Extracel, HyStem), hekzadesilamidlerin (ticari ad: Hymovis) ve tiraminlerin (ticari ad: Corgel) bağlanmasıyla çapraz bağlanabilir.
Hyaluronat ayrıca formaldehit (ticari adı: Hylan-A) veya divinilsülfon (ticari adı: Hylan-B) ile doğrudan çapraz bağlanabilir.
Hyaluronatın in vitro endotel hücrelerinin çoğalmasını uyararak anjiyogenezi düzenleme yeteneği nedeniyle, vasküler morfogenezi incelemek için hidrojeller oluşturmak amacıyla kullanılabilir.
Hyaluronatın Taşıma ve Depolaması:
İşleme:
İyi endüstriyel hijyen ve güvenlik uygulamalarına uygun şekilde kullanın.
Toz oluşmasını ve havadaki partikülleri solumayı önleyin.
İyi havalandırılan yerlerde kullanınız.
Toz halindeki ürünün göz ve cilt ile temasından kaçınınız.
Depolamak:
Serin, kuru ve iyi havalandırılan bir alanda, ağzı sıkıca kapatılmış bir kapta saklayınız.
Nemden ve direkt güneş ışığından koruyunuz.
Tedarikçi tarafından aksi belirtilmediği takdirde oda sıcaklığında (15–25°C) saklayın.
Higroskopiktir -nemi emer- mümkünse kuru bir ortamda saklayın.
Hyaluronatın Reaktivite ve Kararlılığı:
Kararlılık:
Tavsiye edilen depolama koşullarında kararlıdır.
Reaktivite:
Normal şartlarda tepkimeye girmeyen.
Çok asidik veya alkali koşullarda hidrolize olabilir veya yavaşça parçalanabilir.
Tehlikeli Ayrışma Ürünleri:
Normal kullanımda yok; yüksek sıcaklıklarda CO ₂ , CO ve organik parçacıklar açığa çıkabilir.
Uyumsuzluklar:
Güçlü oksitleyici maddeler, güçlü asitler/bazlar (polimer zincirinin bozulmasına yol açabilir).
Hyaluronatın İlk Yardım Önlemleri:
Solunum:
Toz solunması halinde temiz havaya çıkın.
Solunum tahrişi meydana gelirse tıbbi yardım alın.
Cilt Teması:
Sabunlu suyla yıkayın.
Genellikle tahrişe neden olmaz, ancak kızarıklık veya hassasiyet gelişirse kullanmayı bırakın.
Göz Teması:
Birkaç dakika boyunca dikkatlice suyla durulayın.
Kontakt lensleriniz varsa ve bunu yapmak kolaysa çıkarın.
Tahriş devam ederse tıbbi yardım alın.
Yutma:
Ağzınızı su ile çalkalayın.
Toksik olması beklenmez, ancak büyük miktarda yutulması veya belirtilerin ortaya çıkması durumunda tıbbi yardım alın.
Hyaluronatın Yangınla Mücadele Önlemleri:
Uygun Söndürme Ortamı:
Su spreyi, karbondioksit (CO ₂ ), kuru kimyasal veya köpük.
Uygun Olmayan Medya:
Özel olarak bilinen yok.
Özel Tehlikeler:
Yangın durumunda malzeme yanabilir ve az miktarda karbon oksit açığa çıkabilir.
İtfaiyeciler İçin Koruyucu Donanımlar:
Kapalı yangınlarda bağımsız solunum cihazı (SCBA) ve tam koruyucu ekipman kullanın.
Hyaluronatın Kazara Salınım Önlemleri:
Kişisel Önlemler:
Toz oluşmasını ve toz solunmasını önleyin.
Gerektiğinde kişisel koruyucu ekipman (KKE) kullanın.
Çevresel Önlemler:
Özel bir önlem alınmasına gerek yok.
Biyolojik olarak parçalanabilir ve tipik miktarlarda suya zarar vermez.
Temizleme Yöntemleri:
Dökülenleri süpürün veya vakumlayın.
Toz oluşmasını önleyin.
Malzemeyi çıkardıktan sonra alanı su ile yıkayın.
Hyaluronatın Maruziyet Kontrolleri / Kişisel Koruyucu Donanımı:
Maruz Kalma Sınırları:
Belirli bir mesleki maruziyet limiti belirlenmemiştir.
Rahatsız edici toz olarak değerlendirin:
TWA (toplam toz):
10 mg/m³ (OSHA/ACGIH kılavuzu)
Mühendislik Kontrolleri:
Taşıma sırasında toz oluşması durumunda yerel egzoz havalandırması kullanın.
Kişisel Koruyucu Donanım:
Göz Koruması:
Toz veya solüsyonların sıçrama riski oluşturması durumunda koruyucu gözlük kullanın.
Cilt Koruması:
Uzun süreli kullanım için eldivenler (örneğin nitril).
Solunum Koruması:
Normalde gerekli değildir; havadaki konsantrasyonlar yüksekse NIOSH onaylı toz maskesi kullanın.
Hijyen Önlemleri:
Elleçlemeden sonra ellerinizi iyice yıkayın.
Hyaluronat Tanımlayıcıları:
CAS Numarası:
9004-61-9
31799-91-4 (potasyum tuzu)
9067-32-7 (sodyum tuzu)
ChEBI: CHEBI:16336
ECHA Bilgi Kartı: 100.029.695
AB Numarası: 232-678-0
BİRİM: S270N0TRQY
CompTox Kontrol Paneli (EPA): DTXSID90925319 DTXSID7046750, DTXSID90925319
Emlak: Değer
Kimyasal Adı: Sodyum hyaluronat
Diğer İsimler: Hyaluronat, Hyaluronik asit sodyum tuzu, Na-HA
IUPAC Adı: Sodyum (2-asetamido-2-deoksi-β-D-glukopiranosil)-(1→3)-β-D-glukuronik asit polimeri
Yaygın Form: Sodyum Hyaluronat (NaC ₁₄ H ₂₀ NO ₁₁ ) ₙ
CAS Numarası: 9067-32-7
EC Numarası (EINECS): 232-678-0
PubChem CID: 24766 (genel form)
ÜNİ (FDA): SML2YXX9TK
ChemSpider Kimliği: Uygulanamaz (polimerik yapı)
Moleküler Formül (Tekrarlayan Birim): C ₁₄ H ₂₀ NNaO ₁₁
Moleküler Ağırlık: Değişken – polimer zincir uzunluğuna bağlıdır (tipik olarak 50 kDa–3 MDa)
InChI / SMILES: Polimerik yapı nedeniyle uygulanamaz
ChEBI ID: CHEBI:132105 (sodyum Hyaluronat)
KEGG Bileşik Kimliği: C14132 (hiyaluronik asit)
HS Kodu: 3913.90.00 (modifiye edilmiş veya edilmemiş polisakkaritler)
CAS Numarası: 9004-61-9
Kimyasal Adı: Hyaluronan
CBNumarası: CB1176690
Moleküler Formül: C14H22NNaO11
Moleküler Ağırlık: 403.31
MDL Numarası: MFCD00131348
Hyaluronatın Özellikleri:
Kimyasal formülü: (C14H21NO11)n
Suda çözünürlük: Çözünür (sodyum tuzu)
depolama sıcaklığı: -20°C
çözünürlük: H2O: 5 mg/mL, berrak, renksiz
form: Liyofilize Toz
Renk: Beyaz
Koku: Kokusuz
Suda Çözünürlük: Suda çözünür.
InChIKey: MAKUBRYLFHZREJ-IUPJJCKZNA-M
GÜLÜMSEMELER: [C@@H]1(O[C@H]2[C@H](O)[C@H]([C@H](O)O[C@@H]2C(=O)[O-])O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C[C@H]1NC(=O)C.[Na+] |&1:0,2,3,5,6,9,15,18,21,r|
LogP: -6.623 (tahmini)
CAS Veritabanı Referansı: 9004-61-9
EWG'nin Gıda Puanları: 1
FDA UNII: HİYALURONİK ASİT (HAYVANSAL OLMAYAN STABİLİZE) (B7SG5YV2SI)
HYALURONİK ASİT (S270N0TRQY)
NCI İlaç Sözlüğü: hyaluronik asit
ATC kodu: D03AX05,M09AX01,R01AX09,S01KA01,S01KA51
EPA Madde Kayıt Sistemi: Hyaluronik asit (9004-61-9)
Kimyasal Formül: C14H20NNaO11
Moleküler Ağırlık: Polimer uzunluğuna bağlı olarak değişken (tipik olarak 50.000 ila 3.000.000 Da)
Görünüm: Beyaz ila kirli beyaz, kokusuz toz veya lifli katı
Koku: Kokusuz
Suda Çözünürlük: Yüksek oranda çözünür; suda berrak, viskoz bir çözelti oluşturur
Organik Çözücülerde Çözünürlük: Pratik olarak çözünmez
pH (suda %1 çözelti): 5,0 – 8,5
Viskozite (çözeltide): Çok yüksek; konsantrasyona ve moleküler ağırlığa göre değişir
Yoğunluk (toplu): ~0,3 – 0,5 g/cm³ (toz form)
Kırılma İndeksi: Uygulanamaz (polimerik sulu çözeltinin optik aktivitesi düşüktür)
Erime Noktası: Tanımlanmamış; erimeden önce ayrışır
Cam Geçiş Sıcaklığı (Tg): ~−30 °C ila -15 °C (hidrasyon durumuna bağlıdır)
Stabilite: Normal depolamada stabildir; yüksek sıcaklıklara ve asidik veya bazik pH'a duyarlıdır
Ayrışma Sıcaklığı: >200 °C (termal bozunma başlar)
Moleküler Ağırlık: 425.38 g/mol
XLogP3-AA: -3,4
Hidrojen Bağı Donör Sayısı: 6
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı: 12
Döndürülebilir Bağ Sayısı: 7
Tam kütle: 425.15332530 g/mol
Monoizotopik Kütle: 425.15332530 g/mol
Topolojik Kutup Yüzey Alanı: 194 Å ²
Ağır Atom Sayısı: 29
Karmaşıklık: 576
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlı Atom Stereomerkez Sayısı: 10
Tanımsız Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlı Bond Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 1
Bileşik Kanonikleştirildi: Evet
Hyaluronatın Özellikleri:
Görünüm: Beyaz ila kirli beyaz toz veya lifli malzeme
Koku: Kokusuz
Suda Çözünürlük: Tamamen çözünür; berrak, viskoz çözelti oluşturur
pH (%0,5–1 çözelti): 5,0 – 8,5
Saflık (Kuru Baz): ≥ %95,0 sodyum Hyaluronat
Moleküler Ağırlık: Düşük: <500 kDa, Orta: 500–1000 kDa, Yüksek: >1.000 kDa (uygulamaya özgü)
Kurutma Kaybı: ≤ %10,0 (genellikle 105 °C'de test edilir) °C'de 2–4 saat)
Ağır Metaller (Pb olarak): ≤ 10 ppm
Arsenik (As): ≤ 2 ppm
Klorür (Cl ⁻ ): ≤ %0,5
Demir (Fe): ≤ 80 ppm
Protein İçeriği: ≤ %0,1
Bakteriyel Endotoksinler: ≤ 0,5 EU/mg (enjekte edilebilir/ilaç sınıfları için)
Mikrobiyal Limitler (TPC): ≤ 100 CFU/g (aerobik bakteri)
Maya ve Küf Sayısı: ≤ 50 CFU/g
Patojenler: E. coli, Salmonella, S. aureus – Tespit edilmedi
Kalan Çözücüler: ICH yönergelerini karşılar (uygulanabilirse)
Raf Ömrü: Genellikle 2-3 yıl (kapalı, serin, kuru koşullar)
Hyaluronatın ilgili bileşiği:
D-Glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozamin (monomerler)
Hyaluronat İsimleri:
Düzenleyici süreç adları:
Hyaluronik asit
Hyaluronik asit
IUPAC isimleri:
(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,5S,6R)-3-asetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,5S,6R)-3-asetamido-2,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-4-il]oksi-2-karboksi-4,5-dihidroksioksan-3-il]oksi-5-hidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-4-il]oksi-3,4,5-trihidroksioksan-2-karboksilik asit
(2Z,4S,4aS,5aR,12aS)-2-[amino(hidroksi)metiliden]-4,
[-4)GlcA(β1-3)GlcNAc(β1-]n
Hyaluronik asit
(1→4)-(2-Asetamido-2-deoksi-D-gluko)-(1→3)-D-glukuronoglikan
Sistematik IUPAC adı:
Poli{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-asetamido-5-hidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2,4-diil]oksi[(2R,3R,4R,5S,6S)-6-karboksi-3,4-dihidroksioksan-2,5-diil]oksi}
Diğer tanımlayıcı:
9004-61-9
